Približne jedna tretina dospelých a jedno z piatich detí v USA má problémy s obezitou. Bohužiaľ, stav je tiež spojený s vývojom ďalších chorôb vrátane cukrovky, kardiovaskulárne poruchy, a rakovina.
Jednou z najväčších výziev, s ktorou sa stretávame, je pokúsiť sa pochopiť, ako sa u ľudí prejavuje obezita. Ak to dokážeme pochopiť, môžeme vyvinúť riešenia na liečbu alebo prevenciu týchto chorôb. “
Lin-Feng Chen (MME), Profesor biochémie
Vedci skúmali úlohu vrodenej imunitnej reakcie, čo je obranný systém, s ktorým sme sa narodili, a prvá obranná línia proti inváznym mikróbom. Aj keď je vrodená imunitná odpoveď dôležitá v boji proti infekciám, spôsobuje tiež rôzne druhy chorôb.
Pretože obezitu sprevádza nízka úroveň zápalu, vedci chceli vyskúšať, či je zápal spôsobený vrodenou imunitnou odpoveďou a či je zapojený aj Brd4. „Naše predchádzajúce štúdie ukázali, že Brd4 hrá dôležitú úlohu vrodenej imunitnej odpovedi, pokúšali sme sa pochopiť, ako to ovplyvňuje vývoj chorôb, ako je obezita, “Povedal Chen.
Vedci použili myši, ktorým v makrofágoch chýbal gén Brd4, ktoré sú súčasťou vrodenej imunity. Tieto bunky spôsobujú zápaly a v minulosti boli spájané s obezitou. Myši bez Brd4 boli kŕmené diétou s vysokým obsahom tukov, je známe, že spôsobuje obezitu, a boli porovnávané s normálnymi myšami s rovnakou diétou.
„Zistili sme, že po niekoľkých týždňoch diéty s vysokým obsahom tukov normálne myši boli obézne, zatiaľ čo myši bez Brd4 nie. Tiež mali znížený zápal a vyššie metabolické rýchlosti, "Povedal Chen. Tieto výsledky naznačujú, že myši, ktoré nemali Brd4, používali ako zdroj energie tuk, na rozdiel od cukru, ktorý sa zvyčajne používa ako primárny zdroj energie.
Aby sme pochopili molekulárny mechanizmus, ktorým Brd4 prispieva k obezite, vedci porovnávali profily génovej expresie počas diéty s vysokým obsahom tukov u normálnych myší a myší, ktorým chýbal gén Brd4. Zistili, že Brd4 je zásadný pre expresiu Gdf3, proteín, ktorého uvoľnenie potlačilo odbúravanie tukov a lipidov v tukových tkanivách. Bez Brd4, myši mali znížené hladiny Gdf3 a zvýšené odbúravanie tuku.
Vedci sa domnievajú, že kontrola metabolizmu lipidov je len jedným z mechanizmov, ktorými Brd4 prispieva k obezite. Ďalší mechanizmus, o ktorý majú záujem študovať, zahŕňa črevný mikrobióm. "Vieme, že baktérie v čreve môžu niekedy spôsobiť obezitu spôsobenú diétou. V súčasnej dobe pracujeme s našimi členmi témy MME v Inštitúte pre genómovú biológiu Carla R. Woeseho, aby sme zistili, ako Brd4 moduluje mikróby, aby to urobili," "Chen povedal. Vedci sa tiež zaoberajú inhibítormi Brd4, ktoré sa bežne používajú na liečbu rakoviny, aby zistili, či môžu tiež brzdiť rozvoj obezity.