A tanulmány azt vizsgálja, hogy a Brd4 hogyan befolyásolja az étrend okozta elhízást

Az egyik legnagyobb kihívás, amellyel szembesülünk, az, hogy megpróbáljuk megérteni, hogyan alakul ki az emberekben az elhízás. Ha ezt meg tudjuk érteni, megoldásokat tudunk kifejleszteni ezeknek a betegségeknek a kezelésére vagy megelőzésére. "

Lin-Feng Chen (MME), A biokémia professzora

A kutatók a veleszületett immunválasz szerepét vizsgálták, amely a velünk született védelmi rendszer és az első védelmi vonal a behatoló mikrobák ellen. Bár a veleszületett immunválasz fontos a fertőzések elleni küzdelemben, különböző betegségeket is okoz.

Mivel az elhízást alacsony gyulladás kíséri, a kutatók azt akarták tesztelni, hogy a gyulladást a veleszületett immunválasz okozza -e, és a Brd4 is érintett. "Korábbi vizsgálataink azt mutatták, hogy a Brd4 fontos szerepet játszik a veleszületett immunválaszban, így megpróbáltuk megérteni, hogyan befolyásolja az olyan betegségek kialakulását, mint az elhízás, - mondta Chen.

A kutatók olyan egereket használtak, amelyek makrofágjaiban hiányzott a Brd4 gén, amelyek a veleszületett immunitás részét képezik. Ezek a sejtek gyulladásokat okoznak, és korábban elhízással társultak. A Brd4-hiányos egereket magas zsírtartalmú étrendben etették, amelyről ismert, hogy elhízást vált ki, és ugyanazzal az étrenddel hasonlították össze a normál egerekkel.

„Megfigyeltük, hogy a magas zsírtartalmú étrend több hete után a normál egerek elhíztak, míg a Brd4 -hiányos egerek nem. Csökkent a gyulladásuk és magasabb volt az anyagcseréjük is, "Mondta Chen. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy azok az egerek, amelyek nem tartalmaztak Brd4 -et, zsírt használtak energiaforrásként, szemben a cukorral, amelyet általában elsődleges energiaforrásként használnak.

Hogy megértsük azt a molekuláris mechanizmust, amellyel a Brd4 hozzájárul az elhízáshoz, a kutatók összehasonlították a génexpressziós profilokat a magas zsírtartalmú étrend során normál egerekben és egerekben, amelyekből hiányzott a Brd4 gén. Azt találták, hogy a Brd4 elengedhetetlen a Gdf3 kifejezéséhez, olyan fehérje, amelynek felszabadulása elnyomta a zsírok és lipidek lebomlását a zsírszövetekben. Brd4 nélkül, az egerekben csökkent a Gdf3 szintje és fokozódott a zsírbontás.

A kutatók úgy vélik, hogy a lipid anyagcsere szabályozása csak az egyik olyan mechanizmus, amelyen keresztül a Brd4 hozzájárul az elhízáshoz. Egy másik mechanizmus, amelyet érdekelnek, a bél mikrobióma. "Tudjuk, hogy a bélben lévő baktériumok időnként diéta okozta elhízást is kiválthatnak. Jelenleg a Carl R. Woese Genombiológiai Intézet MME témáinak tagjaival dolgozunk azon, hogy kitaláljuk, hogyan modulálja a Brd4 a mikrobákat, "Mondta Chen. A kutatók a Brd4 inhibitorokat is vizsgálják, amelyeket gyakran használnak a rák kezelésére, hogy meg tudják -e gátolni az elhízás kialakulását is.

• Az UAB spinoff hárommillió dollár vetőmag -finanszírozást kap a tüdő egészségére vonatkozó probiotikus készítmények kifejlesztésére
• A gyomor-specifikus fehérje kulcsszerepet játszik az elhízás progressziójában