Исследование изучает, как Brd4 влияет на ожирение, вызванное диетой.

Новое исследование, опубликовано в JCI Insight , смотрит как Brd4, регулятор врожденного иммунного ответа, влияет на ожирение, вызванное диетой. Исследователи считают, что Brd4 можно использовать в качестве мишени для лечения ожирения и инсулинорезистентности.

Примерно одна треть взрослых и каждый пятый ребенок в США страдают ожирением. К несчастью, состояние также связано с развитием других заболеваний, включая диабет, сердечно-сосудистые заболевания, и рак.

<цитата>

Одна из самых больших проблем, с которыми мы сталкиваемся, - это попытаться понять, как у людей развивается ожирение. Если мы сможем это понять, мы можем разработать решения для лечения или профилактики этих заболеваний ».

Лин-Фэн Чен (MME), Профессор биохимии

Исследователи изучили роль врожденного иммунного ответа, это система защиты, с которой мы родились, и первая линия защиты от вторжений микробов. Хотя врожденный иммунный ответ важен в борьбе с инфекциями, он также вызывает различные заболевания.

Поскольку ожирение сопровождается низким уровнем воспаления, исследователи хотели проверить, вызвано ли воспаление врожденным иммунным ответом и участвует ли Brd4. «Наши предыдущие исследования показали, что Brd4 играет важную роль во врожденном иммунном ответе, поэтому мы пытались понять, как это влияет на развитие таких заболеваний, как ожирение, "Сказал Чен.

Исследователи использовали мышей, у которых в макрофагах отсутствовал ген Brd4. которые являются частью врожденного иммунитета. Эти клетки вызывают воспаления и ранее были связаны с ожирением. Мышей, лишенных Brd4, давали диету с высоким содержанием жиров, который, как известно, вызывает ожирение, и их сравнивали с нормальными мышами на той же диете.

«Мы заметили, что после нескольких недель диеты с высоким содержанием жиров нормальные мыши страдали ожирением, а мыши, лишенные Brd4, - нет. У них также уменьшилось воспаление и повысился уровень метаболизма, "Сказал Чен. Эти результаты показывают, что мыши, у которых не было Brd4, использовали жир в качестве источника энергии. в отличие от сахара, который обычно используется в качестве основного источника энергии.

Чтобы понять молекулярный механизм, с помощью которого Brd4 способствует ожирению, исследователи сравнили профили экспрессии генов во время диеты с высоким содержанием жиров у нормальных мышей и мышей, у которых отсутствовал ген Brd4. Они обнаружили, что Brd4 необходим для выражения Gdf3, белок, высвобождение которого подавляет расщепление жиров и липидов в жировой ткани. Без Brd4, у мышей снизились уровни Gdf3 и увеличилось расщепление жира.

Исследователи считают, что контроль липидного обмена - лишь один из механизмов, посредством которого Brd4 способствует ожирению. Другой механизм, который они хотят изучить, - это микробиом кишечника. «Мы знаем, что бактерии в кишечнике могут иногда вызывать ожирение, вызванное диетой. В настоящее время мы работаем с участниками нашей темы MME в Институте геномной биологии Карла Р. Вёза, чтобы выяснить, как Brd4 модулирует микробы для этого, "Сказал Чен. Исследователи также изучают ингибиторы Brd4, которые обычно используются для лечения рака, чтобы узнать, могут ли они также препятствовать развитию ожирения.

• Отделение UAB получает 3 миллиона долларов в виде посевного финансирования для разработки пробиотических сост…
• Белок, специфичный для желудка, играет ключевую роль в прогрессировании ожирения.