Nález, uverejnené 12. decembra v Journal of Allergy and Clinical Immunology , by mohlo viesť k lepšej liečbe alergie na arašidy.
Alergia na arašidy sa značne líši v závažnosti a je hlavnou príčinou smrteľnej anafylaxie súvisiacej s jedlom. Testy používané na stanovenie existencie alergie na arašidy neposkytujú žiadne vodítka k tomu, či by sa u jedinca požívajúceho arašidy mohla vyskytnúť malá vyrážka, veľký opuch, alebo život ohrozujúce problémy, ako sú ťažkosti s dýchaním alebo kardiovaskulárne komplikácie.
Hlavný autor štúdie, Supinda Bunyavanich, MD, MPH, Docent pre genetiku a genomické vedy, a pediatria, a zástupca riaditeľa inštitútu Elliot a Roslyn Jaffe Food Allergy Institute na Mount Sinai, bol obzvlášť zvedavý, prečo sa závažnosť reakcií tak líši, ako klinička-vedkyňa aj ako matka dieťaťa s alergiou na arašidy.
Aby sme pomohli vyriešiť túto otázku, Dr. Bunyavanich a jej tím použili nové multi-omické prístupy (štúdium úlohy, vzťahy, a akcie celosystémového opatrenia daného molekulárneho typu) na identifikáciu génov a sietí aktivity, ktoré môžu viesť k závažnosti alergických reakcií na arašidy. Prístupy zahŕňali transkriptomiku, štúdium génovej expresie v celom genóme, a epigenomika, štúdium reverzibilných modifikácií DNA, ktoré ovplyvňujú génovú expresiu.
Štúdie sa zúčastnilo 21 detí vo veku 7-17 rokov s alergiou na arašidy, ktorým boli podávané postupne rastúce dávky arašidov, až kým nevykazovali alergickú odpoveď. Vedci odoberali krv z účastníkov trikrát:predtým, ako jedli, ako reagovali, a po ich reakcii. Tím potvrdil svoje zistenia z pôvodnej kohorty zopakovaním štúdie u ďalších 19 detí.
Odber vzoriek krvi viackrát umožnil tímu analyzovať transkriptóm aj epigenóm (čo môže vedcom povedať, ktoré gény sa zapínajú alebo vypínajú procesom nazývaným metylácia), ako reagovali deti. Použitím tohto prístupu celého genómu identifikovali viac ako 300 génov a 200 miest CpG (oblasti, kde je možné DNA aktivovať alebo deaktivovať metyláciou) súvisiace so závažnosťou reakcie. Kombinácia týchto údajov pomocou integrovaných sietí, tím tiež charakterizoval kľúčové interakcie medzi génovou expresiou, Stránky CpG, a závažnosť reakcie.
Nielenže identifikovali nové gény súvisiace so závažnosťou alergie na arašidy, ale dokázali tiež charakterizovať spôsoby, akými tieto gény interagujú s inými génmi a miestami CpG počas alergických reakcií na reguláciu biologických procesov. „Bolo veľmi vzrušujúce použiť multim omiku, aby sme odhalili, ako gény a metylačné miesta interagujú, aby ovplyvnili závažnosť reakcie u týchto detí alergických na arašidy, “hovorí Anh Do, PhD., vedúci autor štúdie a postdoktorand v laboratóriu Bunyavanich.
Medzi poznatky patrí, že hoci tieto zistenia podporujú uznávané úlohy adaptívnej imunity pri alergii, tiež naznačujú, že imunita sprostredkovaná neutrofilmi (typ bielych krviniek) hrá významnú úlohu v závažnosti reakcie.
Vieme, že imunita sprostredkovaná neutrofilmi je súčasťou imunitných reakcií, a táto štúdia naznačuje, že môže hrať ústrednú úlohu v závažnosti alergických reakcií na arašidy. “
Dr. Supinda Bunyavanich, hlavný autor štúdie
Navyše, jeden z hybných síl závažnosti reakcie, ktoré tím identifikoval, gén ARG1, môžu byť inhibované inhibítormi arginázy, študovaný typ lieku na mnohé choroby. Zistenie tejto štúdie naznačuje, že môže byť potenciálnym cieľom liečby alergie na arašidy.
Doktor Bunyavanich dúfa, že budúce štúdie identifikujú biomarkery, ktoré dokážu predpovedať, kto bude mať pravdepodobne závažné reakcie bez toho, aby ich museli najskôr vystaviť arašidom. Ale medzitým uvádza, že táto štúdia „dúfame, že vyzve ľudí, aby premýšľali o potravinovej alergii so širším objektívom“.