Os pesquisadores identificam novos genes associados à gravidade da alergia ao amendoim

Pesquisadores da Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai identificaram novos genes associados à gravidade da alergia ao amendoim, bem como as maneiras pelas quais esses genes interagem com outros genes durante as reações alérgicas.

p As evidências, publicado em 12 de dezembro no Jornal de Alergia e Imunologia Clínica , pode levar a melhores tratamentos para a alergia ao amendoim.

p A alergia ao amendoim varia amplamente em gravidade e é a principal causa de anafilaxia fatal relacionada a alimentos. Os testes usados ​​para determinar a existência de uma alergia ao amendoim não oferecem nenhuma pista sobre se um indivíduo que ingere um amendoim pode ter uma erupção cutânea ligeira, grande inchaço, ou problemas de risco de vida, como dificuldade para respirar ou complicações cardiovasculares.

p O autor sênior do estudo, Supinda Bunyavanich, MD, MPH, Professor Associado de Genética e Ciências Genômicas, e Pediatria, e Diretor Associado do Instituto de Alergia Alimentar Elliot e Roslyn Jaffe no Monte Sinai, estava especialmente curioso para saber por que a gravidade das reações varia tanto, tanto como cientista-clínico quanto como mãe de uma criança com alergia a amendoim.

p Para ajudar a resolver esta questão, Dra. Bunyavanich e sua equipe usaram novas abordagens multi-omic (o estudo do papel, relacionamentos, e ações de uma medida de todo o sistema de um determinado tipo molecular) para identificar genes e redes de atividade que podem estar conduzindo a gravidade das reações alérgicas ao amendoim. As abordagens incluíram transcriptômica, o estudo da expressão gênica em todo o genoma, e epigenômica, o estudo de modificações reversíveis no DNA que afetam a expressão gênica.

p O estudo envolveu 21 crianças de 7 a 17 anos com alergia a amendoim, que receberam doses crescentes de amendoim até que apresentassem uma resposta alérgica. Os cientistas retiraram sangue dos participantes três vezes:antes de comerem, como eles reagiram, e depois de sua reação. A equipe confirmou suas descobertas da coorte inicial repetindo o estudo em outras 19 crianças.

p A coleta de amostras de sangue em vários momentos permitiu à equipe analisar o transcriptoma e o epigenoma (que pode dizer aos cientistas quais genes são ativados ou desativados por meio de um processo chamado metilação) conforme as crianças reagem. Usando essa abordagem de todo o genoma, eles identificaram mais de 300 genes e 200 sítios CpG (áreas onde o DNA pode ser ativado ou inativado por metilação) associados à gravidade da reação. Combinando esses dados usando redes integrativas, a equipe também caracterizou as principais interações entre a expressão do gene, Sites CpG, e gravidade da reação.

p Eles não apenas identificaram novos genes associados à gravidade da alergia ao amendoim, mas também conseguiram caracterizar as maneiras como esses genes interagem com outros genes e locais CpG durante reações alérgicas para regular processos biológicos. "Foi muito emocionante aplicar multi-omics para descobrir como os genes e os locais de metilação interagem para afetar a gravidade da reação nessas crianças alérgicas ao amendoim, "diz Anh Do, PhD, autor principal do estudo e pós-doutorado no Laboratório Bunyavanich.

p Entre as descobertas está que, embora as descobertas apóiem ​​papéis reconhecidos para a imunidade adaptativa na alergia, eles também sugerem que a imunidade mediada por neutrófilos (um tipo de glóbulo branco) desempenha um papel proeminente na gravidade da reação.

p Sabemos que a imunidade mediada por neutrófilos faz parte das respostas imunes, e este estudo sugere que pode desempenhar um papel central na gravidade das reações alérgicas ao amendoim. "

Dra. Supinda Bunyavanich, autor sênior do estudo

p Adicionalmente, um dos motivadores da gravidade da reação que a equipe identificou, o gene ARG1, pode ser inibido por inibidores de arginase, um tipo de medicamento em estudo para muitas doenças. A descoberta deste estudo sugere que também pode ser um alvo potencial para o tratamento da alergia ao amendoim.

p O Dr. Bunyavanich espera que estudos futuros identifiquem biomarcadores que possam prever quem provavelmente terá respostas graves sem ter que expô-los primeiro aos amendoins. Mas enquanto isso, ela afirma que este estudo "espero que desafie as pessoas a pensar sobre a alergia alimentar com uma lente mais ampla."

• Estudo sugere ligação entre bactérias nas vias aéreas superiores e gravidade da asma
• NIH fornece até $ 102,5 milhões em financiamento renovado para Antibacterial Resistance Leadership Group