Los resultados, publicado el 12 de diciembre en el Revista de alergia e inmunología clínica , podría conducir a mejores tratamientos para la alergia al maní.
La alergia al maní varía ampliamente en severidad y es la principal causa de anafilaxia fatal relacionada con los alimentos. Las pruebas utilizadas para determinar la existencia de una alergia al maní no ofrecen ninguna pista sobre si una persona que ingiere un maní podría experimentar una erupción leve. hinchazón importante o problemas potencialmente mortales como dificultad para respirar o complicaciones cardiovasculares.
El autor principal del estudio, Supinda Bunyavanich, MARYLAND, MPH, Profesor Asociado de Genética y Ciencias Genómicas, y pediatría, y Director Asociado del Instituto de Alergias Alimentarias Elliot and Roslyn Jaffe en Mount Sinai, tenía especial curiosidad por saber por qué la gravedad de las reacciones varía tanto, tanto como clínico-científico como como madre de un niño con alergia al maní.
Para ayudar a abordar esta pregunta, La Dra. Bunyavanich y su equipo utilizaron nuevos enfoques multiómicos (el estudio del papel, relaciones, y acciones de una medida de todo el sistema de un tipo molecular dado) para identificar genes y redes de actividad que podrían estar impulsando la gravedad de las reacciones alérgicas al maní. Los enfoques incluyeron transcriptómica, el estudio de la expresión génica en todo el genoma, y epigenómica, el estudio de modificaciones reversibles del ADN que afectan la expresión génica.
El estudio involucró a 21 niños de 7 a 17 años con alergia al maní, a quienes se les administraron dosis gradualmente crecientes de maní hasta que mostraron una respuesta alérgica. Los científicos extrajeron sangre de los participantes en tres ocasiones:antes de comer, como reaccionaron, y después de su reacción. El equipo confirmó sus hallazgos de la cohorte inicial repitiendo el estudio en otros 19 niños.
Tomar muestras de sangre en múltiples ocasiones permitió al equipo analizar tanto el transcriptoma como el epigenoma (que puede decirles a los científicos qué genes se activan o desactivan mediante un proceso llamado metilación) a medida que los niños reaccionaban. Usando este enfoque de todo el genoma, identificaron más de 300 genes y 200 sitios CpG (áreas donde el ADN puede activarse o inactivarse por metilación) asociados con la gravedad de la reacción. Combinando estos datos usando redes integradoras, El equipo también caracterizó las interacciones clave entre la expresión génica, Sitios CpG, y gravedad de la reacción.
No solo identificaron genes nuevos asociados con la gravedad de la alergia al maní, pero también lograron caracterizar las formas en que estos genes interactúan con otros genes y sitios CpG durante reacciones alérgicas para regular procesos biológicos. "Fue muy emocionante aplicar la multiómica para descubrir cómo los genes y los sitios de metilación interactúan para afectar la gravedad de la reacción en estos niños alérgicos al maní, "dice Anh Do, Doctor, autor principal del estudio y becario postdoctoral en el Bunyavanich Lab.
Entre las ideas se encuentra que, si bien los hallazgos respaldan los roles reconocidos de la inmunidad adaptativa en la alergia, también sugieren que la inmunidad mediada por neutrófilos (un tipo de glóbulo blanco) juega un papel destacado en la gravedad de la reacción.
Sabemos que la inmunidad mediada por neutrófilos es parte de las respuestas inmunitarias, y este estudio sugiere que puede desempeñar un papel central en la gravedad de las reacciones alérgicas al maní ".
Dr. Supinda Bunyavanich, autor principal del estudio
Adicionalmente, uno de los impulsores de la gravedad de la reacción que identificó el equipo, el gen ARG1, puede ser inhibido por inhibidores de arginasa, un tipo de fármaco en estudio para muchas enfermedades. El hallazgo de este estudio sugiere que también puede ser un objetivo potencial para el tratamiento de la alergia al maní.
El Dr. Bunyavanich espera que los estudios futuros identifiquen biomarcadores que puedan predecir quién es probable que tenga respuestas graves sin tener que exponerlo primero al maní. Pero mientras tanto, afirma que este estudio "con suerte desafía a las personas a pensar en la alergia alimentaria con una perspectiva más amplia".
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