Istraživači su identificirali nove gene povezane s ozbiljnošću alergije na kikiriki

Istraživači s Medicinskog fakulteta Icahn na planini Sinaj identificirali su nove gene povezane s ozbiljnošću alergije na kikiriki, kao i načine na koje ti geni stupaju u interakciju s drugim genima tijekom alergijskih reakcija.

Pronalasci, objavljeno 12. prosinca u Časopis za alergiju i kliničku imunologiju , moglo bi dovesti do boljeg liječenja alergije na kikiriki.

Alergija na kikiriki jako se razlikuje po ozbiljnosti i vodeći je uzrok smrtonosne anafilaksije povezane s hranom. Testovi koji se koriste za utvrđivanje postojanja alergije na kikiriki ne daju nikakve naznake o tome bi li pojedinac koji bi unosio kikiriki mogao osjetiti manji osip, veliko oticanje, ili životno ugrožavajuće probleme, poput otežanog disanja ili kardiovaskularnih komplikacija.

Viši autor studije, Supinda Bunyavanich, DOKTOR MEDICINE, MPH, Izvanredni profesor genetike i genomskih znanosti, i pedijatrije, i pomoćni direktor Instituta za alergiju na hranu Elliot i Roslyn Jaffe na planini Sinaj, bio je posebno znatiželjan zašto ozbiljnost reakcija toliko varira, i kao kliničar-znanstvenik i kao majka djeteta s alergijom na kikiriki.

Kako biste lakše riješili ovo pitanje, Bunyavanich i njezin tim koristili su nove multi-omske pristupe (proučavanje uloge, odnosi, i radnje za cijeli sustav određenog molekularnog tipa) za identifikaciju gena i mreža aktivnosti koje mogu potaknuti ozbiljnost alergijskih reakcija na kikiriki. Pristupi su uključivali transkriptomiku, proučavanje ekspresije gena u cijelom genomu, i epigenomiku, proučavanje reverzibilnih modifikacija DNK koje utječu na ekspresiju gena.

Studija je obuhvatila 21 dijete u dobi od 7 do 17 godina s alergijom na kikiriki, kojima su davane postupno sve veće doze kikirikija sve dok nisu pokazale alergijski odgovor. Znanstvenici su sudionicima vadili krv tri puta:prije nego što su jeli, dok su reagirali, i nakon njihove reakcije. Tim je potvrdio svoje nalaze iz početne skupine ponavljanjem studije na još 19 djece.

Uzimanje uzoraka krvi u više navrata omogućilo je timu da analizira i transkriptome i epigenome (koji znanstvenicima mogu reći koji su se geni uključili ili isključili procesom koji se naziva metilacija) dok su djeca reagirala. Koristeći ovaj pristup za cijeli genom, identificirali su više od 300 gena i 200 mjesta CpG (područja u kojima se DNA može aktivirati ili inaktivirati metilacijom) povezanih s ozbiljnošću reakcije. Kombinirajući te podatke pomoću integrativnih mreža, tim je također okarakterizirao ključne interakcije između ekspresije gena, CpG web stranice, i ozbiljnost reakcije.

Ne samo da su identificirali nove gene povezane s ozbiljnošću alergije na kikiriki, ali su također uspjeli okarakterizirati načine na koje ti geni stupaju u interakciju s drugim genima i CpG mjestima tijekom alergijskih reakcija kako bi regulirali biološke procese. "Bilo je vrlo uzbudljivo primijeniti multi-omics kako bi se otkrilo kako geni i mjesta metilacije međusobno djeluju kako bi utjecali na ozbiljnost reakcije u ove djece alergične na kikiriki, "kaže Anh Do, Doktor znanosti, vodeći autor studije i postdoktorand u Bunyavanich laboratoriju.

Među spoznajama je da, iako nalazi podupiru priznatu ulogu adaptivnog imuniteta u alergiji, također sugeriraju da imunost posredovana neutrofilima (vrsta bijelih krvnih stanica) ima istaknutu ulogu u ozbiljnosti reakcije.

Znamo da je imunost posredovana neutrofilima dio imunoloških odgovora, i ova studija sugerira da može odigrati središnju ulogu u ozbiljnosti alergijskih reakcija na kikiriki. "

Dr. Supinda Bunyavanich, viši autor studije

Dodatno, jedan od pokretača jačine reakcije koje je tim identificirao, gen ARG1, mogu se inhibirati inhibitorima arginaze, vrsta lijeka koji se proučava za mnoge bolesti. Nalaz ove studije sugerira da bi mogao biti potencijalna meta i za liječenje alergije na kikiriki.

Bunyavanich se nada da će buduća istraživanja identificirati biomarkere koji mogu predvidjeti tko će vjerojatno imati ozbiljne reakcije, a da ih prije toga neće morati izlagati kikirikiju. Ali u međuvremenu, ona navodi da ova studija "nadamo se izaziva ljude da razmišljaju o alergiji na hranu sa širim staklom".

• Studija ukazuje na vezu između bakterija u gornjim dišnim putovima i ozbiljnosti astme
• NIH osigurava do 102,5 milijuna dolara obnovljenih sredstava za Voditeljsku skupinu za otpornost na bakterije