Les résultats, publié le 12 décembre dans le Journal d'allergie et d'immunologie clinique , pourrait conduire à de meilleurs traitements pour l'allergie aux arachides.
L'allergie aux arachides varie considérablement en gravité et est la principale cause d'anaphylaxie alimentaire mortelle. Les tests utilisés pour déterminer l'existence d'une allergie aux arachides n'offrent aucun indice quant à savoir si une personne ingérant une arachide pourrait présenter une éruption cutanée mineure, gonflement important, ou des problèmes potentiellement mortels tels que des difficultés respiratoires ou des complications cardiovasculaires.
L'auteur principal de l'étude, Supinda Bunyavanich, MARYLAND, MPH, Professeur agrégé de génétique et de sciences génomiques, et Pédiatrie, et directeur associé du Elliot and Roslyn Jaffe Food Allergy Institute à Mount Sinai, était particulièrement curieux de savoir pourquoi la gravité des réactions varie autant, à la fois en tant que clinicienne-chercheuse et en tant que mère d'un enfant allergique aux arachides.
Pour aider à répondre à cette question, Le Dr Bunyavanich et son équipe ont utilisé de nouvelles approches multi-omiques (l'étude du rôle, des relations, et actions d'une mesure à l'échelle du système d'un type moléculaire donné) pour identifier les gènes et les réseaux d'activité qui pourraient être à l'origine de la gravité des réactions allergiques aux arachides. Les approches comprenaient la transcriptomique, l'étude de l'expression des gènes à travers le génome, et épigénomique, l'étude des modifications réversibles de l'ADN qui affectent l'expression des gènes.
L'étude a porté sur 21 enfants âgés de 7 à 17 ans souffrant d'allergies aux arachides, qui ont reçu des doses progressivement croissantes d'arachide jusqu'à ce qu'ils présentent une réponse allergique. Les scientifiques ont prélevé du sang sur les participants à trois reprises :avant de manger, comme ils ont réagi, et après leur réaction. L'équipe a confirmé les résultats de la cohorte initiale en répétant l'étude sur 19 autres enfants.
Le prélèvement d'échantillons de sang à plusieurs reprises a permis à l'équipe d'analyser à la fois le transcriptome et l'épigénome (qui peuvent indiquer aux scientifiques quels gènes sont activés ou désactivés par un processus appelé méthylation) au fur et à mesure que les enfants réagissaient. En utilisant cette approche à l'échelle du génome, ils ont identifié plus de 300 gènes et 200 sites CpG (zones où l'ADN peut être activé ou inactivé par méthylation) associés à la sévérité de la réaction. Combiner ces données à l'aide de réseaux intégratifs, l'équipe a également caractérisé les interactions clés entre l'expression des gènes, sites CPG, et la sévérité de la réaction.
Non seulement ils ont identifié de nouveaux gènes associés à la gravité de l'allergie aux arachides, mais ils ont également réussi à caractériser les façons dont ces gènes interagissent avec d'autres gènes et sites CpG lors de réactions allergiques pour réguler les processus biologiques. "C'était très excitant d'appliquer des multi-omiques pour découvrir comment les gènes et les sites de méthylation interagissent pour affecter la gravité de la réaction chez ces enfants allergiques aux arachides, " dit Anh Do, Doctorat, auteur principal de l'étude et boursier postdoctoral au Bunyavanich Lab.
Parmi les idées, si les résultats soutiennent les rôles reconnus de l'immunité adaptative dans l'allergie, ils suggèrent également que l'immunité induite par les neutrophiles (un type de globule blanc) joue un rôle important dans la gravité de la réaction.
Nous savons que l'immunité médiée par les neutrophiles fait partie des réponses immunitaires, et cette étude suggère qu'il pourrait jouer un rôle central dans la gravité des réactions allergiques aux arachides."
Dr Supinda Bunyavanich, auteur principal de l'étude
En outre, l'un des facteurs de gravité des réactions identifiés par l'équipe, le gène ARG1, peut être inhibé par les inhibiteurs de l'arginase, un type de médicament à l'étude pour de nombreuses maladies. Les résultats de cette étude suggèrent qu'il pourrait également s'agir d'une cible potentielle pour le traitement de l'allergie aux arachides.
Le Dr Bunyavanich espère que les futures études identifieront des biomarqueurs qui peuvent prédire qui est susceptible d'avoir des réponses sévères sans avoir à les exposer d'abord aux arachides. Mais en attendant, elle déclare que cette étude ", espérons-le, met les gens au défi de penser à l'allergie alimentaire dans une optique plus large".
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