Mokslininkai nustato naujus genus, susijusius su alergija žemės riešutams

Sinajaus kalno Icahno medicinos mokyklos mokslininkai nustatė naujus genus, susijusius su žemės riešutų alergijos sunkumu, taip pat būdai, kuriais šie genai sąveikauja su kitais genais alerginių reakcijų metu.

Radiniai, paskelbta gruodžio 12 d Alergijos ir klinikinės imunologijos žurnalas , gali padėti geriau gydyti alergiją žemės riešutams.

Alergija žemės riešutams labai skiriasi ir yra pagrindinė mirtinos su maistu susijusios anafilaksijos priežastis. Bandymai, naudojami nustatyti alergiją žemės riešutams, nesuteikia jokių užuominų apie tai, ar žmogus, nurijęs žemės riešutų, gali patirti nedidelį bėrimą, didelis patinimas, ar gyvybei pavojingų problemų, tokių kaip pasunkėjęs kvėpavimas ar širdies ir kraujagyslių komplikacijos.

Vyresnysis tyrimo autorius, Supinda Bunyavanich, MD, MPH, Genetikos ir genomo mokslų docentas, ir pediatrija, ir Sinajaus kalno Elliot ir Roslyn Jaffe maisto alergijos instituto asocijuotasis direktorius, buvo ypač įdomu, kodėl reakcijų sunkumas labai skiriasi, tiek kaip klinikos mokslininkas, tiek kaip žemės riešutų alergijos turinčio vaiko motina.

Norėdami padėti išspręsti šį klausimą, Dr Bunyavanich ir jos komanda naudojo naujus daugiafunkcinius metodus (vaidmens tyrimas, santykiai, ir visos sistemos masto tam tikro molekulinio tipo veiksmai), siekiant nustatyti genus ir veiklos tinklus, kurie gali lemti žemės riešutų alerginių reakcijų sunkumą. Metodai apėmė transkriptiką, genų ekspresijos tyrimas visame genome, ir epigenomika, grįžtamųjų DNR modifikacijų, turinčių įtakos genų ekspresijai, tyrimas.

Tyrime dalyvavo 21 vaikas nuo 7 iki 17 metų, alergiškas žemės riešutams. kuriems buvo skiriama palaipsniui didėjanti žemės riešutų dozė, kol pasireiškė alerginis atsakas. Mokslininkai iš dalyvių paėmė kraują tris kartus:prieš valgydami, kaip jie reagavo, ir po jų reakcijos. Komanda patvirtino savo išvadas iš pradinės grupės, pakartodama tyrimą su dar 19 vaikų.

Imant kraujo mėginius kelis kartus, komanda galėjo išanalizuoti ir transkriptą, ir epigenomą (tai gali pasakyti mokslininkams, kurie genai yra įjungti arba išjungti atliekant procesą, vadinamą metilinimu), kai vaikai reagavo. Naudojant šį genomo metodą, jie nustatė daugiau nei 300 genų ir 200 CpG vietų (sritis, kuriose DNR gali būti aktyvuota arba inaktyvuota metilinant), susijusias su reakcijos sunkumu. Sujungus šiuos duomenis naudojant integruotus tinklus, komanda taip pat apibūdino pagrindines genų ekspresijos sąveikas, CpG svetainės, ir reakcijos sunkumą.

Jie ne tik nustatė naujus genus, susijusius su alergija žemės riešutams, tačiau jie taip pat sugebėjo apibūdinti būdus, kuriais šie genai sąveikauja su kitais genais ir CpG vietomis alerginių reakcijų metu, kad reguliuotų biologinius procesus. „Buvo labai įdomu taikyti įvairias omikas, kad būtų galima sužinoti, kaip genai ir metilinimo vietos sąveikauja, kad paveiktų šių žemės riešutų alergiškų vaikų reakcijos sunkumą, “sako Anh Do, Daktaras, pagrindinis tyrimo autorius ir podoktorantas „Bunyavanich Lab“.

Tarp įžvalgų yra tai, kad nors išvados patvirtina pripažintą adaptacinio imuniteto vaidmenį esant alergijai, jie taip pat rodo, kad neutrofilų (baltųjų kraujo kūnelių rūšis) sukeltas imunitetas vaidina svarbų vaidmenį reakcijos sunkume.

Mes žinome, kad neutrofilų sukeliamas imunitetas yra imuninio atsako dalis, ir šis tyrimas rodo, kad jis gali atlikti pagrindinį vaidmenį žemės riešutų alerginių reakcijų sunkumui “.

Daktaras Supinda Bunyavanich, vyresnysis tyrimo autorius

Be to, vienas iš komandos nustatytų reakcijos sunkumo veiksnių, genas ARG1, gali slopinti arginazės inhibitoriai, vaistų rūšis, tiriama nuo daugelio ligų. Šio tyrimo išvados rodo, kad tai gali būti ir žemės riešutų alergijos gydymo tikslas.

Dr Bunyavanich tikisi, kad būsimuose tyrimuose bus nustatyti biologiniai žymenys, kurie gali nuspėti, kas greičiausiai turės sunkių atsakų, prieš tai jų neapdorodami žemės riešutais. Bet tuo tarpu ji teigia, kad šis tyrimas „tikiuosi, kad žmonėms kyla iššūkis galvoti apie alergiją maistui naudojant platesnį objektyvą“.

• Tyrimas rodo ryšį tarp viršutinių kvėpavimo takų bakterijų ir astmos sunkumo
• NIH suteikia iki 102,5 mln. USD atnaujintą finansavimą antibakterinio atsparumo lyderių grupei