В исследовании, опубликованном 3 февраля в Клеточный хозяин и микроб , исследователи показали, что пациенты с болезнью Крона имеют переизбыток кишечных бактерий, называемых адгезивно-инвазивной кишечной палочкой (AIEC), который способствует воспалению в кишечнике. Их эксперименты показали, что метаболит, продуцируемый бактериями, взаимодействует с клетками иммунной системы в слизистой оболочке кишечника, провоцируя воспаление. Вмешиваясь в этот процесс, за счет уменьшения количества пищи для бактерий или устранения ключевого фермента в процессе облегчения воспаления кишечника на мышиной модели болезни Крона.
"Исследование выявило терапевтически уязвимое место у бактерий, "сказал старший автор доктор Рэнди Лонгман, адъюнкт-профессор медицины в отделении гастроэнтерологии и гепатологии и директор Центра воспалительных заболеваний кишечника Джилл Робертс в Weill Cornell Medicine и Нью-Йоркском пресвитерианском / Weill Cornell медицинском центре.
Чтобы найти эту "ахиллесову пяту, "Доктор Лонгман и его коллеги, включая доктора. Эллен Шерл и Чун-Джун Го из Weill Cornell Medicine и соавторы доктор Гретхен Дил из Memorial Sloan Kettering и доктор Кеннет Симпсон в кампусе Корнелла в Итаке, нацелен на процесс, который бактерии AIEC используют для преобразования побочного продукта ферментации сахара в кишечнике в рост.
Конкретно, AIEC использует 1, 2-пропандиол, побочный продукт распада сахара, называемого фукозой, который содержится в слизистой оболочке кишечника. Когда AIEC преобразует 1, 2-пропандиол, производит пропионат, которые, как показало исследование, взаимодействуют с типом клеток иммунной системы, называемым мононуклеарными фагоцитами, которые также находятся в слизистой оболочке кишечника. Это вызывает каскад воспалений.
Следующий, Исследователи генетически сконструировали бактерии AIEC, в которых отсутствует ключевой фермент в этом процессе, называемый пропандиолдегидратазой. Без пропандиолдегидратазы, бактерии не вызывают каскад воспаления в мышиной модели болезни Крона. Уменьшение доступного количества фукозы в кишечнике животного также снижает воспаление.
<цитата>Изменение одного метаболического пути у одного типа бактерий может иметь большое влияние на воспаление кишечника ".
Д-р Моника Виладомиу, Со-ведущий автор исследования
Д-р Моника Виладомиу, доктор медицинских наук в отделении гастроэнтерологии и гепатологии, а также в Институте исследований воспалительных заболеваний кишечника Джилл Робертс в Weill Cornell Medicine. Маева Мец, докторант Вейл Корнелл, аспирантура медицинских наук в лаборатории доктора Лонгмана, также является со-ведущим автором.
Открытие может привести к лучшему лечению болезни Крона. тип воспалительного заболевания кишечника, которым страдают более 4 миллионов человек во всем мире. В настоящее время, пациенты с болезнью Крона часто лечатся антибиотиками, которые могут убивать как полезные, так и вредные бактерии, вызывая нежелательные побочные эффекты. Но методы лечения, которые точно нацелены на воспалительный каскад, открытый доктором Лонгманом и его коллегами, могут помочь уменьшить воспаление, сохраняя при этом полезные бактерии.
"Если мы сможем разработать низкомолекулярные препараты, которые ингибируют пропандиолдегидратазу, или использовать диетические модификации для уменьшения доступности фукозы, мы можем уменьшить воспаление кишечника у пациентов с болезнью Крона с меньшим количеством побочных эффектов, "сказал доктор Лонгман, который также является членом Института исследований воспалительного заболевания кишечника Джилл Робертс.
Одним из следующих шагов команды будет тестирование потенциальных методов лечения. Они также планируют изучить потенциальную роль фермента фукозилтрансферазы 2 в защите кишечника от этого воспалительного каскада. Доктор Лонгман объяснил, что у многих пациентов с болезнью Крона есть мутации в гене, кодирующем этот фермент, делая его нефункциональным.
"С клинической точки зрения, это интересно, потому что это может помочь нам разделить людей, для которых то или иное вмешательство может быть более полезным, "Сказал доктор Лонгман.
Некоторые виды бактерий могут увеличить риск заражения ВИЧ у женщин,
Диабет 1 типа связан с микробиомом кишечника и генетическими факторами
Растительные диеты улучшают здоровье сердца за счет микробиома кишечника
Апоптоз - важный медиатор патогенеза коронавирусной инфекции животных.
Микробиом спермы выявлен с помощью секвенирования РНК
Алкоголь повреждает микробиом во рту
Микробы кишечника могут быть связаны с депрессией
В кишечнике человека содержатся триллионы бактерий, которые образуют микробиом кишечника или микробиоту. Новое исследование связывает состав кишечного микробиома и депрессивное расстройство. Исследова
Пациенты, получающие иммунотерапию, должны потреблять больше клетчатки,
меньше пробиотиков Новое исследование показало, что прием пробиотиков может резко снизить реакцию больных раком на иммунотерапию. Пробиотики доступны без рецепта и не регулируются Управлением по сани
Люди против вирусов - сможем ли мы избежать исчезновения в ближайшем будущем?
Эксперт утверждает, что антропогенные изменения окружающей среды могут привести к появлению болезнетворных микроорганизмов, не только извне, но и из нашего собственного микробиома, которые могут проло