Tyrime, paskelbtame vasario 3 d Ląstelių šeimininkas ir mikrobas , tyrėjai parodė, kad pacientams, sergantiems Krono liga, yra per daug žarnyno bakterijų, vadinamų adhezine-invazine Escherichia coli (AIEC), kuris skatina uždegimą žarnyne. Jų eksperimentai atskleidė, kad bakterijų gaminamas metabolitas sąveikauja su žarnyno gleivinės imuninės sistemos ląstelėmis, sukeliantis uždegimą. Kišdamiesi į šį procesą, sumažindamas bakterijų aprūpinimą maistu arba pašalindamas pagrindinį fermentą, palengvino žarnyno uždegimą pelės Krono ligos modelyje.
„Tyrimas atskleidžia terapiškai taikomą bakterijų silpnąją vietą, “ - sakė vyresnysis autorius daktaras Randy Longmanas, medicinos docentas Gastroenterologijos ir hepatologijos skyriuje ir Jill Roberts uždegiminių žarnų ligų centro direktorius Weill Cornell Medicine ir New York-Presbyterian/Weill Cornell medicinos centre.
Norėdami rasti šį „Achilo kulną, „Daktaras Longmanas ir jo kolegos, įskaitant Dr. Ellen Scherl ir Chun-Jun Guo iš Weill Cornell Medicine ir bendradarbiai dr. Gretchen Diehl Memorial Sloan Kettering ir daktaras Kennethas Simpsonas Kornelio Ithaca miestelyje, buvo nukreiptas į procesą, kurį AIEC bakterijos naudoja, kad paverstų šalutinį cukraus fermentacijos žarnyne produktą.
Konkrečiai, AIEC naudoja 1, 2-propandiolis, šalutinis žarnyno gleivinėje esančio cukraus, vadinamo fukoze, skilimo produktas. Kai AIEC konvertuoja 1, 2-propandiolis, gamina propionatą, Tyrimas parodė, kad sąveikauja su imuninės sistemos ląstelių tipu, vadinamu mononukleariniais fagocitais, kurie taip pat randami žarnyno gleivinėje. Tai sukelia uždegimo pakopą.
Kitas, tyrėjai genetiškai sukūrė AIEC bakterijas, kad joms trūktų pagrindinio fermento šiame procese, vadinamo propandiolio dehidrataze. Be propandiolio dehidratazės, bakterijos nesukelia uždegimo kaskados pelių Krono ligos modelyje. Sumažinus turimą fukozės kiekį gyvūno žarnyne, sumažėjo ir uždegimas.
Vieno tipo bakterijų metabolizmo keitimas gali turėti didelį poveikį žarnyno uždegimui ".
Daktarė Monika Viladomiu, Tyrimo bendraautorė
Daktarė Monika Viladomiu, yra medicinos doktorantė Gastroenterologijos ir hepatologijos skyriuje ir Jill Roberts uždegiminių žarnų ligų tyrimų institute Weill Cornell Medicine. Maeva Metz, Weill Cornell medicinos magistrantūros medicinos mokslų mokyklos doktorantas dr. Longmano laboratorijoje, taip pat yra vienas iš pagrindinių autorių.
Šis atradimas galėtų padėti geriau gydyti Krono ligą, uždegiminė žarnyno liga, kuria serga daugiau nei 4 milijonai žmonių visame pasaulyje. Šiuo metu, pacientai, sergantys Krono liga, dažnai gydomi antibiotikais, kuris gali sunaikinti naudingas ir kenksmingas bakterijas, sukeldamas nepageidaujamą šalutinį poveikį. Tačiau gydymas, kuris tiksliai nukreiptas į uždegiminį kaskadą, kurį aptiko daktaras Longmanas ir jo kolegos, gali padėti sumažinti uždegimą ir išsaugoti naudingas bakterijas.
"Jei mes galime sukurti mažos molekulės vaistus, kurie slopina propandiolio dehidratazę, arba naudojame dietinius pakeitimus, kad sumažintume fukozės prieinamumą, pacientams, sergantiems Krono liga, galime sumažinti žarnyno uždegimą ir sukelti mažiau šalutinių poveikių, - sakė daktaras Longmanas, kuris taip pat yra Jill Roberts uždegiminių žarnų ligų tyrimų instituto narys.
Vienas iš tolesnių komandos žingsnių bus galimų gydymo būdų bandymas. Jie taip pat planuoja ištirti galimą fermento, vadinamo fukoziltransferaze 2, vaidmenį apsaugant žarnyną nuo šios uždegiminės kaskados. Dr. Longmanas paaiškino, kad daugelis Krono liga sergančių pacientų turi šio fermento koduojančio geno mutacijas, paverčiant jį neveiksniu.
„Žvelgiant iš klinikinės perspektyvos, tai įdomu, nes tai gali padėti mums suskirstyti žmones, kuriems viena ar kita intervencija gali būti naudingesnė, “ - sakė daktaras Longmanas.