Achilles -kantapään löytäminen suolistobakteereista voi johtaa kohdennettuihin Crohnin taudin hoitoihin

"Akillesjänteen" löytäminen suolistobakteereissa, jotka aiheuttavat suolistotulehdusta Crohnin tautia sairastavilla potilailla, voivat johtaa kohdennetumpiin hoitoihin vaikeasti hoidettaville sairauksille, Weill Cornell Medicinein ja NewYork-Presbyterian tutkijoiden mukaan.

Tutkimuksessa, joka julkaistiin 3. helmikuuta vuonna Solun isäntä ja mikrobi , tutkijat osoittivat, että Crohnin tautia sairastavilla potilailla on liikaa suolistobakteereja, joita kutsutaan tarttuvaksi invasiiviseksi Escherichia coliksi (AIEC), joka edistää tulehdusta suolistossa. Heidän kokeensa paljastivat, että bakteerien tuottama metaboliitti on vuorovaikutuksessa suoliston limakalvon immuunijärjestelmän solujen kanssa, laukaisee tulehduksen. Häiriö tähän prosessiin, joko vähentämällä bakteerien ruoan tarjontaa tai poistamalla keskeinen entsyymi prosessissa lievittänyt suoliston tulehdusta Crohnin taudin hiirimallissa.

"Tutkimus paljastaa terapeuttisesti kohdistettavan heikon kohdan bakteereissa, "sanoi vanhempi kirjailija tohtori Randy Longman, lääketieteen apulaisprofessori gastroenterologian ja hepatologian osastolla ja Jill Robertsin tulehduksellisten suolistosairauksien keskuksen johtaja Weill Cornell Medicine ja NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.

Löytääksesi tämän "Achilles -kantapään, "Tri Longman ja hänen kollegansa, mukaan lukien Dr. Ellen Scherl ja Chun-Jun Guo, Weill Cornell Medicine, ja yhteistyökumppanit Dr.Gretchen Diehl Memorial Sloan Ketteringissa ja tohtori Kenneth Simpson Cornellin Ithaca-kampuksella, kohdisti prosessin, jota AIEC -bakteerit käyttävät muuntaakseen suolen käymisen sivutuotteen kasvamaan.

Erityisesti, AIEC käyttää 1, 2-propaanidioli, sivutuote suolen limakalvon sisältämän sokerityypin, nimeltään fukoosi, hajoamisesta. Kun AIEC muuntaa arvon 1, 2-propaanidioli, se tuottaa propionaattia, Tutkimus osoitti olevan vuorovaikutuksessa immuunijärjestelmän solutyypin, mononukleaaristen fagosyyttien kanssa, joita esiintyy myös suolen limakalvossa. Tämä laukaisee tulehduksen kaskadin.

Seuraava, Tutkijat ovat geneettisesti muokanneet AIEC -bakteereja, joilla ei ole keskeistä entsyymiä tässä prosessissa, nimeltään propaanidiolidehydraasia. Ilman propaanidiolidehydraasia bakteerit eivät laukaise tulehduksen kaskadia Crohnin taudin hiirimallissa. Fukoosin saatavuuden vähentäminen eläimen suolistossa vähensi myös tulehdusta.

Yhden aineenvaihduntareitin muuttaminen yhdentyyppisissä bakteereissa voi vaikuttaa suuresti suoliston tulehdukseen. "

Tohtori Monica Viladomiu, Tutkimuksen toinen johtaja

Tohtori Monica Viladomiu, on lääketieteen tutkijatohtori gastroenterologian ja hepatologian osastolla sekä Jill Robertsin instituutissa, joka tutkii tulehduksellisia suolistosairauksia Weill Cornellin lääketieteessä. Maeva Metz, Weill Cornellin lääketieteen tutkijakoulun tohtorikoulutettava tohtori Longmanin laboratoriossa, on myös pääkirjailija.

Löytö voisi johtaa parempiin Crohnin taudin hoitoihin, tulehduksellinen suolistosairaus, joka vaikuttaa yli 4 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti. Tällä hetkellä, Crohnin tautia sairastavia potilaita hoidetaan usein antibiooteilla, joka voi tappaa sekä hyödyllisiä että haitallisia bakteereja aiheuttaen ei -toivottuja sivuvaikutuksia. Mutta hoidot, jotka kohdistuvat tarkalleen tohtori Longmanin ja kollegoiden löytämään tulehduskaskadiin, voivat auttaa vähentämään tulehdusta säilyttäen hyödylliset bakteerit.

"Jos voimme kehittää pienimolekyylisiä lääkkeitä, jotka estävät propaanidiolidehydrataasia, tai käytämme ruokavalion muutoksia fukoosin saatavuuden vähentämiseksi, voimme ehkä vähentää suoliston tulehdusta Crohnin tautia sairastavilla potilailla, joilla on vähemmän sivuvaikutuksia, "sanoi tohtori Longman, joka on myös Jill Robertsin instituutin jäsen, joka tutkii tulehduksellisia suolistosairauksia.

Yksi tiimin seuraavista vaiheista on mahdollisten hoitojen testaaminen. He aikovat myös tutkia fukosyylitransferaasi 2 -nimisen entsyymin mahdollista roolia suoliston suojaamisessa tätä tulehduksellista kaskadia vastaan. Tri Longman selitti, että monilla Crohnin tautia sairastavilla potilailla on mutaatioita tätä entsyymiä koodaavassa geenissä, tekee siitä toimimattoman.

"Kliinisestä näkökulmasta, se on mielenkiintoista, koska se voi auttaa meitä kerrostamaan ihmisiä, joille yhdestä tai toisesta interventiosta voi olla hyötyä, "Tohtori Longman sanoi.

• Puettavat laitteet voivat tunnistaa COVID-19-tapaukset aikaisemmin kuin perinteiset diagnostiset menetelmät
• Ihmisen suoliston mikrobiston esivanhemmat komponentit ovat perustavanlaatuisia terveydelle