A február 3 -án közzétett tanulmányban Sejtgazda és mikrobák , a kutatók kimutatták, hogy a Crohn-betegségben szenvedő betegek túlzott mennyiségű bélbaktériummal rendelkeznek, az úgynevezett adherens-invazív Escherichia coli (AIEC), amely elősegíti a gyulladást a bélben. Kísérleteik során kiderült, hogy a baktériumok által termelt metabolit kölcsönhatásba lép a bélnyálkahártya immunrendszerének sejtjeivel, gyulladást kiváltó. Megzavarva ezt a folyamatot, a baktériumok táplálékkínálatának csökkentésével vagy a folyamat során egy kulcsfontosságú enzim eltávolításával enyhítette a bélgyulladást a Crohn -betegség egérmodelljében.
"A tanulmány feltárja a baktériumok terápiásán megcélzott gyenge pontját, - mondta Dr. Randy Longman vezető szerző. a Gastroenterológiai és Hepatológiai Osztály orvostudományi docense, valamint a Weill Cornell Medicine és a NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center Jill Roberts Gyulladásos Bélbetegségek Központjának igazgatója.
Hogy megtaláld ezt az "Achilles -sarkot, "Dr. Longman és kollégái, köztük dr. Ellen Scherl és Chun-Jun Guo a Weill Cornell Medicine-ben és Dr. Gretchen Diehl munkatársai a Memorial Sloan Ketteringben és Dr. Kenneth Simpson a Cornell Ithaca campusában, egy olyan folyamatot céloz meg, amelyet az AIEC baktériumok használnak a bélben történő cukor erjesztésének melléktermékének növekedésre való átalakítására.
Kimondottan, az AIEC 1 -et használ, 2-propándiol, a bélnyálkahártyában található fukóz nevű cukrotípus lebontásának mellékterméke. Amikor az AIEC 1 -et konvertál, 2-propándiol, propionátot termel, amelyet a tanulmány kimutatott, kölcsönhatásba lép az immunrendszer sejtjének egy típusával, az úgynevezett mononukleáris fagocitákkal, amelyek szintén megtalálhatók a bélnyálkahártyában. Ez gyulladásos folyamatokat indít el.
Következő, a kutatók géntechnológiával módosították az AIEC baktériumokat, hogy nélkülözzék a kulcsfontosságú enzimet ebben a folyamatban, az úgynevezett propándiol -dehidratázt. Propándiol -dehidratáz nélkül, a baktériumok nem indítják el a gyulladás kaszkádját a Crohn -betegség egérmodelljében. A rendelkezésre álló fukózkészlet csökkentése az állat bélrendszerében szintén csökkentette a gyulladást.
Az egyik anyagcsere útvonal megváltoztatása egyfajta baktériumban nagy hatással lehet a bélgyulladásra. "
Dr. Monica Viladomiu, A tanulmány társszerzője
Dr. Monica Viladomiu, posztdoktori asszisztens az orvostudományban a Gasztroenterológiai és Hepatológiai Osztályon, valamint a Weill Cornell Medicine Jill Roberts Gyulladásos Bélbetegségek Kutatóintézetében. Maeva Metz, a Weill Cornell Medicine Orvostudományi Egyetem doktorjelöltje Dr. Longman laboratóriumában, társszerzője is.
A felfedezés a Crohn -betegség jobb kezeléséhez vezethet, egy gyulladásos bélbetegség, amely világszerte több mint 4 millió embert érint. Jelenleg, a Crohn -betegségben szenvedő betegeket gyakran antibiotikumokkal kezelik, amely elpusztíthatja mind a hasznos, mind a káros baktériumokat, nemkívánatos mellékhatásokat okozva. De a Dr. Longman és munkatársai által felfedezett gyulladásos kaszkádot pontosan célzó kezelések segíthetnek csökkenteni a gyulladást, miközben megőrzik a hasznos baktériumokat.
"Ha olyan kis molekulájú gyógyszereket tudunk kifejleszteni, amelyek gátolják a propándiol -dehidratázt, vagy étrendi módosításokat alkalmazunk a fukóz elérhetőségének csökkentése érdekében, a Crohn -betegségben szenvedő betegeknél kevesebb mellékhatással csökkenthetjük a bélgyulladást, - mondta Dr. Longman, aki szintén tagja a Jill Roberts Institute for Research in Inflammatory Bowel Disease -nek.
A csapat egyik következő lépése a lehetséges kezelések tesztelése lesz. Azt is tervezik, hogy tanulmányozzák a fukoziltranszferáz 2 nevű enzim lehetséges szerepét a bél védelmében a gyulladásos kaszkád ellen. Dr. Longman elmagyarázta, hogy sok Crohn -betegségben szenvedő beteg mutációt mutat az ezt az enzimet kódoló génben, működésképtelenné téve.
"Klinikai szempontból ez azért érdekes, mert segíthet rétegezni azokat az embereket, akik számára egy vagy másik beavatkozás hasznosabb lehet, - mondta Dr. Longman.