I en studie publisert 3. februar i Cellvert og mikrobe , etterforskerne viste at pasienter med Crohns sykdom har en overflod av en type tarmbakterier kalt adherent-invasive Escherichia coli (AIEC), som fremmer betennelse i tarmen. Eksperimentene deres viste at en metabolitt produsert av bakteriene interagerer med immunsystemets celler i tarmen, utløser betennelse. Forstyrrer denne prosessen, ved enten å redusere bakteriens mattilførsel eller eliminere et sentralt enzym i prosessen lindret tarmbetennelse i en musemodell av Crohns sykdom.
"Studien avslører et terapeutisk målrettet svakt punkt i bakteriene, "sa seniorforfatter Dr. Randy Longman, førsteamanuensis i medisin i avdelingen for gastroenterologi og hepatologi og direktør for Jill Roberts Center for Inflammatory Towel Disease ved Weill Cornell Medicine og NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.
For å finne denne "akilleshælen, "Dr. Longman og hans kolleger, inkludert Dr. Ellen Scherl og Chun-Jun Guo ved Weill Cornell Medicine og samarbeidspartnere Dr. Gretchen Diehl ved Memorial Sloan Kettering og Dr. Kenneth Simpson ved Cornells Ithaca campus, målrettet en prosess AIEC -bakteriene bruker for å konvertere et biprodukt av sukkergjæring i tarmen til å vokse.
Nærmere bestemt, AIEC bruker 1, 2-propandiol, et biprodukt av nedbrytning av en sukkertype som kalles fukose som finnes i slimhinnen i tarmene. Når AIEC konverterer 1, 2-propandiol, det produserer propionat, som studien viste interagerer med en type immunsystemcelle som kalles mononukleære fagocytter som også finnes i slimhinnen i tarmen. Dette setter i gang en kaskade av betennelse.
Neste, etterforskerne genetisk konstruerte AIEC -bakterier for å mangle et nøkkelenzym i denne prosessen kalt propandiol dehydratase. Uten propandiol dehydratase, bakteriene setter ikke i gang en kaskade av betennelse i en musemodell av Crohns sykdom. Å redusere tilgjengelig tilførsel av fukose i dyrets tarm reduserte også betennelse.
Å endre en metabolsk vei i en type bakterier kan ha stor innvirkning på tarmbetennelse. "
Dr. Monica Viladomiu, Studys medforfatter
Dr. Monica Viladomiu, er en postdoktor i medisin i avdelingen for gastroenterologi og hepatologi og ved Jill Roberts Institute for Research in Inflammatory Towel Disease at Weill Cornell Medicine. Maeva Metz, en doktorgradskandidat fra Weill Cornell Medicine Graduate School of Medical Sciences i Dr. Longmans laboratorium, er også medlederforfatter.
Funnet kan føre til bedre behandlinger for Crohns sykdom, en type inflammatorisk tarmsykdom som rammer mer enn 4 millioner mennesker over hele verden. For tiden, pasienter med Crohns sykdom blir ofte behandlet med antibiotika, som kan drepe både fordelaktige og skadelige bakterier som forårsaker uønskede bivirkninger. Men behandlinger som nøyaktig retter seg mot den inflammatoriske kaskaden som ble oppdaget av Dr. Longman og kolleger, kan bidra til å redusere betennelse og samtidig bevare gunstige bakterier.
"Hvis vi kan utvikle små molekylmedisiner som hemmer propandiol dehydratase eller bruker kosttilskudd for å redusere tilgjengeligheten av fukose, vi kan være i stand til å redusere tarmbetennelse hos pasienter med Crohns sykdom med færre bivirkninger, "sa Dr. Longman, som også er medlem av Jill Roberts Institute for Research in Inflammatory Towel Disease.
Et av de neste trinnene for teamet vil være å teste potensielle behandlinger. De planlegger også å studere den potensielle rollen til et enzym kalt fukosyltransferase 2 for å beskytte tarmen mot denne inflammatoriske kaskaden. Dr. Longman forklarte at mange pasienter med Crohns sykdom har mutasjoner i genet som koder for dette enzymet, gjør det ikke -funksjonelt.
"Fra et klinisk perspektiv, Det er interessant fordi det kan hjelpe oss med å stratifisere mennesker som en eller annen intervensjon kanskje er mer nyttig for, "Dr. Longman sa.
Genetikk kan påvirke sammensetningen av mikrobiomet mer enn miljøfaktorer
Kosthold og ernæring påvirker mikrobiomet i tykktarmsslimhinnen
Et vegansk kosthold kan øke tarmmikrober som hjelper vekttap
Pasienter med IBS kan dra fordel av vitamin D -tilskudd,
Ultrafiolett B -lys er bra for tarmmikrobiomet
Middelhavsdiett fremmer sunn aldring med et sunnere tarmmikrobiom
Spiserørskreftrisiko kan reduseres med esomeprazol og lavdose aspirin
I følge resultatene av en fase III -studie presentert på ASCOs årsmøte 2018, to enkle reseptfrie legemidler-høydose esomeprazol og lavdose aspirin når de tas regelmessig, kan moderat redusere risikoen
Forskere manipulerer bakteriearter i tarmen ved å bruke diett
Forskere fra Stanford University School of Medicine har vist at ved å manipulere kosthold i en musemodell, det er mulig å favorisere engraftment av en bestemt bakteriestamme fremfor andre.
Lungemikrobiom forutsier alvorlighetsgraden av COVID-19 sykdom
Et nytt forskriftspapir for fortrykk lagt ut på medRxiv * server fant endringer i lungemikrobiomet under alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infeksjon påvirker alvorlighe