Estudo:A perda de proteínas de barreira de junção apertada resulta no desenvolvimento de câncer gástrico

As junções firmes são complexos multiproteicos que funcionam como barreiras em tecidos epiteliais, como a pele ou o revestimento do intestino. Perda de uma proteína de barreira de junção estreita específica, claudin 18, ocorre na maioria dos pacientes com câncer gástrico e está correlacionado com mau prognóstico em pacientes com câncer gástrico avançado. Entender como ocorre a perda de claudina 18 e quais vias ela regula pode fornecer novas estratégias para inibir a progressão neoplásica em pacientes com câncer gástrico humano.

p Em uma investigação inédita, pesquisadores do Beth Israel Deaconess Medical Center analisaram tecidos gástricos de camundongos infectados com a bactéria H pylori - o que pode causar úlceras estomacais, gastrite e câncer gástrico - bem como de ratos geneticamente modificados para não ter claudina 18. A equipe demonstrou que ratos infectados com a bactéria perderam claudina 18 com o tempo, em comparação com ratos não infectados. A equipe mostrou ainda que a falta de claudina 18 por si só foi suficiente para estimular o desenvolvimento de pré-câncer, células anormais e pólipos no modelo de camundongo projetado. Suas descobertas foram publicadas no jornal Gastroenterologia .

p "Os resultados foram muito surpreendentes, "disse a autora principal Susan J. Hagen, PhD, um investigador do BIDMC e um professor associado de cirurgia na Harvard Medical School. "As células epiteliais expressam inúmeras variedades de proteínas de claudina na junção estreita. Pensamos que outras moléculas de claudina compensariam a perda de claudina 18. É incrível que a manipulação de apenas uma proteína no estômago resulte no desenvolvimento de câncer gástrico."

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