Monte Sinai concedeu mais de US $ 10 milhões em financiamento federal para pesquisas sobre glioblastoma

O Departamento de Neurocirurgia da Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai recebeu mais de US $ 10 milhões em financiamento federal para vários projetos com foco na pesquisa de tumor cerebral. A mais recente concessão se concentra no uso de terapia de hipertermia magnética (MHT), um poderoso tratamento baseado em nanotecnologia que pode aumentar os efeitos da radioterapia e quimioterapia em tumores de glioblastoma. O investigador principal é Constantinos Hadjipanayis, MD, PhD, Diretor de Oncologia Neurocirúrgica do Sistema de Saúde Mount Sinai e Cadeira de Neurocirurgia do Mount Sinai-Union Square.

Nossos neurocirurgiões estão na vanguarda do atendimento clínico e da pesquisa científica com o objetivo de traduzir os resultados da pesquisa em novas terapias que irão melhorar os resultados dos pacientes. "

Joshua Bederson, MD, o Leonard I. Malis, MD / Corinne e Joseph Graber Professor de Neurocirurgia na Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai, e Cadeira de Neurocirurgia do Sistema de Saúde Mount Sinai

• Terapia de hipertermia magnética para glioblastoma

  O Dr. Hadjipanayis é o investigador principal do estudo financiado pelo National Institutes of Health (NIH) de US $ 3,4 milhões para examinar os efeitos do MHT quando usado em conjunto com a quimiorradiação para tratar o glioblastoma, um câncer cerebral devastador que quase sempre recai porque as células cancerosas resistentes à terapia se infiltram no corpo na margem do tumor. O estudo tem duração prevista de cinco anos e será realizado em estreita parceria com Robert Ivkov, PhD, MSc, e sua equipe na Universidade Johns Hopkins, que desenvolveu as novas nanopartículas magnéticas que os estudos vão usar. A bolsa envolve um estudo piloto na Johns Hopkins, tratando cães que desenvolveram espontaneamente tumores de glioblastoma.

  "Estas são nanopartículas magnéticas poderosas que entregamos diretamente em tumores de glioblastoma por entrega aprimorada por convecção, "disse o Dr. Hadjipanayis." Em seguida, aplicamos um cofre, campo magnético externo alternado que oscila as nanopartículas, que gera calor que destrói o tumor. Vários tratamentos podem ser realizados, uma vez que as nanopartículas persistem em tumores de glioblastoma. Quando usado em conjunto com radiação e quimioterapia, esperamos que este tratamento leve a melhores resultados. "

• Dormência de glioma, nicho de células-tronco, e microambiente tumoral

  Hongyan Zou, MD, PhD, Professor de Neurocirurgia, e neurociência, na Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai, recebeu uma doação de US $ 3 milhões financiada pelo NIH para estudar a dormência de células tumorais em modelos de glioblastoma. O objetivo do projeto é dissecar os fatores governantes do microambiente tumoral que influenciam o comportamento das células tumorais e a resistência à terapia. O estudo tem duração prevista de cinco anos.

  "A dormência das células tumorais é a principal causa da recidiva do glioblastoma, "disse o Dr. Zou." Nossa equipe de biólogos vasculares, bioengenheiros, e os neurocientistas estão empregando um modelo organoide de glioblastoma vascular 3D para compreender os fatores que regem o microambiente tumoral que promovem a dormência das células-tronco tumorais, resistência à terapia, e capacidade de propagação de tumor. "

• Definindo a paisagem da cromatina e os condutores transcricionais da proliferação e migração no glioblastoma humano
• A conversa cruzada entre a atividade de EGFR e TEAD direciona a migração em glioblastoma humano

  Uma melhor compreensão dos mecanismos pelos quais as células de glioblastoma se infiltram profundamente no cérebro, evitando ressecção cirúrgica e quimioterapia, é necessário para prevenir a progressão do tumor. Nadejda Tsankova, MD, PhD, Professor Associado de Patologia, e neurociência, na Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai, é o pesquisador principal em dois estudos que examinam a biologia da migração em células de glioblastoma. O primeiro estudo financiado pelo NIH visa definir a paisagem epigenética (influências não genéticas na expressão gênica) e as redes de transcrição que conduzem as propriedades de crescimento e migração em células de glioblastoma humano. O segundo estudo enfoca o papel de um fator de transcrição específico, o domínio associado transcricional aprimorado (TEAD) como condutor do estado de células tumorais migratórias, e explora sua relação com a sinalização do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), usando CRISPR-knockout e inibição farmacológica em células primárias de glioblastoma derivadas de pacientes e em modelos de glioma de camundongo imunocompetentes e xenoenxertados. Dr. Tsankova recebeu quase $ 275, 000 para o primeiro estudo e mais de US $ 1,8 milhão em financiamento para o segundo, estudo de cinco anos.

  "Descobrimos o TEAD1 como um importante impulsionador da migração do tumor, "disse o Dr. Tsankova." Através de nossos estudos, pretendemos obter uma visão mecanística mais profunda da biologia da migração do tumor, bem como testar a eficácia terapêutica dos inibidores farmacológicos da atividade TEAD1 em modelos pré-clínicos de glioma de camundongo. "

• Mecanismos moleculares e celulares de invasão de glioma

  Roland H. Friedel, PhD, Professor Associado de Neurociências, e neurocirurgia, na Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai, é o investigador principal de um projeto financiado pelo NIH (US $ 1,8 milhão por um período de cinco anos) para estudar as vias de sinalização que promovem o potencial migratório da invasão do glioblastoma.

  "O crescimento infiltrativo de células de glioblastoma é um dos principais determinantes da alta letalidade do glioblastoma, "disse o Dr. Friedel." Temos estudado novas vias de sinalização que conduzem a invasão do tumor. O objetivo final é desenvolver novas terapias em combinação com a quimioterapia convencional para conter a progressão do glioblastoma. "

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