Nos neurochirurgiens sont à la pointe des soins cliniques et de la recherche scientifique dans le but de traduire les résultats de la recherche en de nouvelles thérapies qui amélioreront les résultats pour les patients. »
Josué Bederson, MARYLAND, le Léonard I. Malis, MD / Corinne et Joseph Graber professeur de neurochirurgie à l'école de médecine Icahn du mont Sinaï, et président de neurochirurgie pour le système de santé du mont Sinaï
Le Dr Hadjipanayis est le chercheur principal de l'étude financée par les National Institutes of Health (NIH) pour un montant de 3,4 millions de dollars et visant à examiner les effets du MHT lorsqu'il est utilisé en conjonction avec la radiochimiothérapie pour traiter le glioblastome, un cancer du cerveau dévastateur qui rechute presque toujours parce que des cellules cancéreuses résistantes au traitement s'infiltrent dans le corps à la marge de la tumeur. L'étude devrait durer cinq ans et sera menée en partenariat étroit avec Robert Ivkov, Doctorat, MSc, et son équipe de l'Université Johns Hopkins, qui a développé les nouvelles nanoparticules magnétiques que les études utiliseront. La subvention comprend une étude pilote à Johns Hopkins traitant des chiens qui ont développé spontanément des tumeurs du glioblastome.
"Ce sont de puissantes nanoparticules magnétiques que nous livrons directement dans les tumeurs du glioblastome par livraison améliorée par convection, " a déclaré le Dr Hadjipanayis. " Nous appliquons ensuite un coffre-fort, champ magnétique externe alternatif qui fait osciller les nanoparticules, qui génère de la chaleur qui détruit la tumeur. De multiples traitements peuvent être effectués car les nanoparticules persistent dans les tumeurs du glioblastome. Lorsqu'il est utilisé en conjonction avec la radiothérapie et la chimiothérapie, nous nous attendons à ce que ce traitement conduise à de meilleurs résultats."
Hongyan Zou, MARYLAND, Doctorat, Professeur de Neurochirurgie, et neurosciences, à l'école de médecine Icahn au mont Sinaï, a reçu une subvention de 3 millions de dollars du NIH pour étudier la dormance des cellules tumorales dans des modèles de glioblastome. L'objectif du projet est de disséquer les facteurs directeurs dans le microenvironnement tumoral qui influencent le comportement des cellules tumorales et la résistance au traitement. L'étude devrait durer cinq ans.
"La dormance des cellules tumorales est une cause majeure de rechute de glioblastome, " a déclaré le Dr Zou. " Notre équipe de biologistes vasculaires, bioingénieurs, et les neuroscientifiques utilisent un modèle organoïde de glioblastome vasculaire 3D pour comprendre les facteurs directeurs du microenvironnement tumoral qui favorisent la dormance des cellules souches tumorales, résistance thérapeutique, et la capacité de re-propagation des tumeurs."
Une meilleure compréhension des mécanismes par lesquels les cellules de glioblastome s'infiltrent profondément dans le cerveau, éviter la résection chirurgicale et la chimiothérapie, est nécessaire pour prévenir la progression tumorale. Nadejda Tsankova, MARYLAND, Doctorat, Professeur agrégé de pathologie, et neurosciences, à l'école de médecine Icahn au mont Sinaï, est le chercheur principal de deux études qui examinent la biologie de la migration dans les cellules de glioblastome. La première étude financée par le NIH vise à définir le paysage épigénétique (influences non génétiques sur l'expression des gènes) et les réseaux transcriptionnels qui déterminent les propriétés de croissance et de migration dans les cellules de glioblastome humain. La deuxième étude se concentre sur le rôle d'un facteur de transcription spécifique, le domaine associé amélioré de transcription (TEAD) en tant que moteur de l'état des cellules tumorales migratoires, et explore sa relation avec la signalisation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), en utilisant CRISPR-knockout et l'inhibition pharmacologique dans des cellules primaires de glioblastome dérivées de patients et dans des modèles de gliome murin immunocompétent et xénogreffé. Le Dr Tsankova a reçu près de 275 $, 000 000 pour la première étude et plus de 1,8 million de dollars en financement pour la seconde, étude de cinq ans.
« Nous avons découvert que TEAD1 est un moteur important de la migration tumorale, " a déclaré le Dr Tsankova. " Grâce à nos études, nous visons à acquérir une compréhension plus approfondie de la biologie de la migration tumorale ainsi qu'à tester l'efficacité thérapeutique des inhibiteurs pharmacologiques de l'activité de TEAD1 dans des modèles précliniques de gliome murin.
Roland H. Friedel, Doctorat, Professeur agrégé de neurosciences, et neurochirurgie, à l'école de médecine Icahn au mont Sinaï, est le chercheur principal d'un projet financé par les NIH (1,8 million de dollars pour une période de cinq ans) pour étudier les voies de signalisation qui favorisent le potentiel migratoire de l'invasion du glioblastome.
"La croissance infiltrante des cellules de glioblastome est un déterminant majeur de la létalité élevée du glioblastome, " a déclaré le Dr Friedel. "Nous avons étudié de nouvelles voies de signalisation qui entraînent l'invasion tumorale. L'objectif ultime est de développer de nouvelles thérapies en combinaison avec une radiothérapie conventionnelle pour freiner la progression du glioblastome."
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