I nostri neurochirurghi sono in prima linea nell'assistenza clinica e nella ricerca scientifica con l'obiettivo di tradurre i risultati della ricerca in nuove terapie che miglioreranno gli esiti dei pazienti".
Joshua Bederson, dottore, il Leonardo I. Malis, MD / Corinne e Joseph Graber Professore di Neurochirurgia presso la Icahn School of Medicine del Monte Sinai, e Cattedra di Neurochirurgia per il Sistema Sanitario del Monte Sinai
Il Dr. Hadjipanayis è il ricercatore principale nello studio da 3,4 milioni di dollari finanziato dal National Institutes of Health (NIH) per esaminare gli effetti dell'MHT quando usato in combinazione con la chemioradioterapia per il trattamento del glioblastoma, un devastante cancro al cervello che quasi sempre recidiva perché le cellule tumorali resistenti alla terapia si infiltrano nel corpo ai margini del tumore. Lo studio dovrebbe durare cinque anni e sarà condotto in stretta collaborazione con Robert Ivkov, dottorato di ricerca, Master, e il suo team alla Johns Hopkins University, che ha sviluppato le nuove nanoparticelle magnetiche che verranno utilizzate dagli studi. La sovvenzione prevede uno studio pilota presso la Johns Hopkins per il trattamento di cani che hanno sviluppato spontaneamente tumori del glioblastoma.
"Queste sono potenti nanoparticelle magnetiche che consegniamo direttamente nei tumori del glioblastoma mediante somministrazione potenziata dalla convezione, " ha detto il dottor Hadjipanayis. "Poi applichiamo una cassaforte, campo magnetico esterno alternato che fa oscillare le nanoparticelle, che genera calore che distrugge il tumore. È possibile eseguire più trattamenti poiché le nanoparticelle persistono nei tumori del glioblastoma. Quando utilizzato in combinazione con radiazioni e chemioterapia, prevediamo che questo trattamento porterà a risultati migliori".
Hongyan Zou, dottore, dottorato di ricerca, Professore di Neurochirurgia, e Neuroscienze, alla Icahn School of Medicine del Monte Sinai, ha ricevuto una sovvenzione di 3 milioni di dollari finanziata dall'NIH per studiare la dormienza delle cellule tumorali nei modelli di glioblastoma. L'obiettivo del progetto è analizzare i fattori di governo nel microambiente tumorale che influenzano i comportamenti delle cellule tumorali e la resistenza alla terapia. Lo studio dovrebbe durare cinque anni.
"La dormienza delle cellule tumorali è una delle cause principali della recidiva del glioblastoma, " ha detto il dottor Zou. "Il nostro team di biologi vascolari, bioingegneri, e neuroscienziati stanno impiegando un modello di organoide di glioblastoma vascolare 3D per comprendere i fattori di governo nel microambiente tumorale che promuovono la dormienza delle cellule staminali tumorali, resistenza alla terapia, e capacità di propagazione del tumore".
Una migliore comprensione dei meccanismi con cui le cellule di glioblastoma si infiltrano in profondità nel cervello, eludere la resezione chirurgica e la chemioterapia, è necessario per prevenire la progressione del tumore. Nadejda Tsankova, dottore, dottorato di ricerca, Professore Associato di Patologia, e Neuroscienze, alla Icahn School of Medicine del Monte Sinai, è il Principal Investigator di due studi che esaminano la biologia della migrazione nelle cellule di glioblastoma. Il primo studio finanziato dal NIH mira a definire il panorama epigenetico (influenze non genetiche sull'espressione genica) e le reti trascrizionali che guidano le proprietà di crescita e migrazione nelle cellule di glioblastoma umano. Il secondo studio si concentra sul ruolo di uno specifico fattore di trascrizione, il dominio associato trascrizionale potenziato (TEAD) come driver dello stato migratorio delle cellule tumorali, ed esplora la sua relazione con la segnalazione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), utilizzando CRISPR-knockout e inibizione farmacologica in cellule di glioblastoma primarie derivate da pazienti e in modelli di glioma di topo immunocompetente e xenotrapianto. La dottoressa Tsankova ha ricevuto quasi $ 275, 000 per il primo studio e oltre 1,8 milioni di dollari in finanziamenti per il secondo, studio quinquennale.
"Abbiamo scoperto TEAD1 come un importante fattore di migrazione del tumore, " ha detto il dottor Tsankova. "Attraverso i nostri studi, miriamo a ottenere una visione meccanicistica più profonda della biologia della migrazione tumorale e a testare l'efficacia terapeutica degli inibitori farmacologici dell'attività di TEAD1 in modelli di glioma murino preclinici".
Roland H. Friedel, dottorato di ricerca, Professore Associato di Neuroscienze, e Neurochirurgia, alla Icahn School of Medicine del Monte Sinai, è il ricercatore principale di un progetto finanziato dal NIH (1,8 milioni di dollari per un periodo di cinque anni) per studiare le vie di segnalazione che promuovono il potenziale migratorio dell'invasione del glioblastoma.
"La crescita infiltrativa delle cellule di glioblastoma è un importante determinante dell'elevata letalità del glioblastoma, " ha detto il dottor Friedel. "Abbiamo studiato nuove vie di segnalazione che guidano l'invasione del tumore. L'obiettivo finale è sviluppare nuove terapie in combinazione con le radiazioni chemioterapiche convenzionali per frenare la progressione del glioblastoma".
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