Unsere Neurochirurgen stehen an der Spitze der klinischen Versorgung und der wissenschaftlichen Forschung mit dem Ziel, Forschungsergebnisse in neue Therapien zu übersetzen, die die Patientenergebnisse verbessern."
Joshua Bederson, MD, der Leonard I. Malis, MD / Corinne und Joseph Graber Professor für Neurochirurgie an der Icahn School of Medicine at Mount Sinai, und Lehrstuhl für Neurochirurgie für das Mount Sinai Health System
Dr. Hadjipanayis ist leitender Forscher in der mit 3,4 Millionen US-Dollar dotierten Studie des National Institutes of Health (NIH) zur Untersuchung der Auswirkungen von MHT in Verbindung mit Radiochemotherapie zur Behandlung von Glioblastomen. ein verheerender Hirntumor, der fast immer rezidiviert, weil therapieresistente Krebszellen am Tumorrand in den Körper eindringen. Die Studie wird voraussichtlich fünf Jahre dauern und wird in enger Zusammenarbeit mit Robert Ivkov, Doktortitel, MSc, und sein Team an der Johns Hopkins University, wer die neuartigen magnetischen Nanopartikel entwickelt hat, die für die Studien verwendet werden. Das Stipendium umfasst eine Pilotstudie bei Johns Hopkins zur Behandlung von Hunden, die spontan Glioblastom-Tumoren entwickelt haben.
„Dies sind leistungsstarke magnetische Nanopartikel, die wir durch konvektionsverstärkte Zufuhr direkt in Glioblastom-Tumoren einbringen. " sagte Dr. Hadjipanayis. "Wir wenden dann einen Safe an, externes magnetisches Wechselfeld, das die Nanopartikel in Schwingung versetzt, die Hitze erzeugt, die den Tumor zerstört. Da die Nanopartikel in Glioblastom-Tumoren persistieren, können mehrere Behandlungen durchgeführt werden. Bei Anwendung in Verbindung mit Strahlen- und Chemotherapie Wir erwarten, dass diese Behandlung zu verbesserten Ergebnissen führt."
Hongyan Zou, MD, Doktortitel, Professor für Neurochirurgie, und Neurowissenschaften, an der Icahn School of Medicine am Berg Sinai, hat einen vom NIH finanzierten Zuschuss in Höhe von 3 Millionen US-Dollar zur Untersuchung der Tumorzellruhe in Glioblastommodellen erhalten. Ziel des Projekts ist es, bestimmende Faktoren in der Tumor-Mikroumgebung zu analysieren, die das Verhalten von Tumorzellen und die Therapieresistenz beeinflussen. Die Studie soll fünf Jahre dauern.
"Tumorzellruhe ist eine der Hauptursachen für einen Glioblastom-Rückfall, " sagte Dr. Zou. "Unser Team von Gefäßbiologen, Bioingenieure, und Neurowissenschaftler verwenden ein vaskuläres 3D-Glioblastom-Organoidmodell, um die bestimmenden Faktoren in der Tumormikroumgebung zu verstehen, die die Keimruhe von Tumorstammzellen fördern, Therapieresistenz, und die Fähigkeit zur Wiedervermehrung von Tumoren."
Ein besseres Verständnis der Mechanismen, durch die Glioblastomzellen tief in das Gehirn eindringen, Vermeidung einer chirurgischen Resektion und Chemotherapie, wird benötigt, um eine Tumorprogression zu verhindern. Nadejda Zankova, MD, Doktortitel, Außerordentlicher Professor für Pathologie, und Neurowissenschaften, an der Icahn School of Medicine am Berg Sinai, ist Principal Investigator an zwei Studien, die die Migrationsbiologie in Glioblastomzellen untersuchen. Die erste vom NIH finanzierte Studie zielt darauf ab, die epigenetische Landschaft (nichtgenetische Einflüsse auf die Genexpression) und transkriptionale Netzwerke zu definieren, die die Wachstums- und Migrationseigenschaften in menschlichen Glioblastomzellen steuern. Die zweite Studie konzentriert sich auf die Rolle eines bestimmten Transkriptionsfaktors, die transkriptionell verstärkte assoziierte Domäne (TEAD) als Treiber des migratorischen Tumorzellzustands, und erforscht seine Beziehung zur Signalübertragung des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR), Verwendung von CRISPR-Knockout und pharmakologischer Hemmung in primären Glioblastomzellen von Patienten und in immunkompetenten und Xenotransplantat-Mausgliommodellen. Dr. Tsankova hat fast 275 US-Dollar erhalten, 000 für die erste Studie und mehr als 1,8 Millionen US-Dollar an Finanzierung für die zweite, fünfjähriges Studium.
"Wir haben TEAD1 als wichtigen Treiber der Tumormigration entdeckt, " sagte Dr. Tsankova. "Durch unsere Studien, Unser Ziel ist es, tiefere mechanistische Einblicke in die Biologie der Tumormigration zu gewinnen und die therapeutische Wirksamkeit von pharmakologischen Inhibitoren der TEAD1-Aktivität in präklinischen Mausgliommodellen zu testen."
Roland H. Friedel, Doktortitel, Außerordentlicher Professor für Neurowissenschaften, und Neurochirurgie, an der Icahn School of Medicine am Berg Sinai, ist leitender Prüfarzt eines vom NIH finanzierten Projekts (1,8 Millionen US-Dollar für einen Zeitraum von fünf Jahren) zur Untersuchung von Signalwegen, die das Migrationspotenzial der Glioblastom-Invasion fördern.
„Das infiltrative Wachstum von Glioblastomzellen ist ein wesentlicher Faktor für die hohe Letalität von Glioblastomen. " sagte Dr. Friedel. "Wir haben neue Signalwege untersucht, die die Tumorinvasion antreiben. Das ultimative Ziel ist es, neuartige Therapien in Kombination mit konventioneller Chemobestrahlung zu entwickeln, um das Fortschreiten des Glioblastoms einzudämmen."
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