Estudo mostra o que acontece no cérebro fetal afetado pela síndrome congênita do Zika

A infecção pelo vírus Zika durante a gravidez pode causar anormalidades graves no feto, incluindo malformações como microcefalia. Em uma pequena proporção de casos, a doença pode causar aborto espontâneo e morte perinatal. Uma rede de mais de 30 pesquisadores brasileiros partiu para encontrar as causas desses problemas com o apoio da FAPESP e obteve resultados importantes após meia década de muito trabalho. Um artigo descrevendo suas descobertas foi publicado na revista Sinalização científica .

"Mostramos pela primeira vez o que acontece no cérebro fetal afetado pela síndrome congênita do Zika [ CZS ], "Helder Nakaya, quem é o último autor do artigo, disse à Agência FAPESP. Nakaya é especialista em bioinformática, professor da Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade de São Paulo (FCF-USP), e um cientista sênior do Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias (CRID), que é uma das pesquisas, Centros de Inovação e Difusão (RIDCs) financiados pela FAPESP.

Os pesquisadores compararam o tecido cerebral de bebês que morreram de CZS com amostras de tecido de bebês que morreram de outras causas.

Os pais que nos deram permissão para coletar essas amostras em um momento de tanto sofrimento foram excepcionalmente altruístas. Eles foram motivados pelo conhecimento de que esta doação ajudou a ciência e que a ciência poderia ajudar outras pessoas no futuro. "

Helder Nakaya, último autor do artigo

A comparação revelou várias anomalias no cérebro dos bebês com CZS. "Análise do genoma do cérebro [ todo DNA ], transcriptoma [ RNAs transcritos de genes ] e proteoma [ proteínas produzidas usando RNAs mensageiros ] mostraram uma série de alterações moleculares significativas em genes relacionados ao desenvolvimento de neurônios, a possível desregulação de neurotransmissores como o glutamato e até alterações em diferentes tipos de colágeno, "Nakaya disse.

Os pesquisadores integraram dados de transcriptômica e proteômica para identificar microRNAs (miRNAs) que não codificam proteínas, mas regulam a expressão gênica e podem estar ligados ao CZS. Um desses, mir-17-5p, foi encontrado em pesquisas anteriores para estar associado à infecção viral em astrócitos cultivados, o tipo mais abundante de célula do sistema nervoso central.

"Outras descobertas importantes incluem variantes genéticas de proteínas-chave envolvidas no desenvolvimento do sistema imunológico e do sistema nervoso, "Nakaya disse." Essas descobertas podem explicar o aumento da suscetibilidade ao CZS em bebês que têm essas variantes genéticas. Finalmente, quando integramos todos os três tipos de dados [ genômica, transcriptômica e proteômica ], encontramos alterações nas vias de sinalização relacionadas à organização da matriz extracelular, o que pode explicar parcialmente as características do CZS. "A matriz extracelular é uma matriz de macromoléculas secretadas por células que atua como um suporte estrutural que regula a diferenciação celular e o crescimento do tecido e contribui para a manutenção do órgão, entre outras funções.

A parte de bioinformática do estudo foi intensa devido ao enorme volume de dados gerados, de acordo com Nakaya. "O DNA humano contém 3,2 bilhões de pares de bases, que pode gerar 150, 000 transcrições [ RNAs codificadores e não codificadores de proteínas ] e codificar mais de 25, 000 proteínas, ", disse ele." A integração de tanta informação biológica só foi possível por uma equipe multidisciplinar que incluía cientistas de várias instituições de pesquisa excelentes. "

A ciência leva tempo, e isso nem sempre é entendido, Nakaya adicionado. "O surto de Zika começou em 2015, e só agora temos esses resultados. A pesquisa científica não pode ser realizada durante a noite. Eu sei que todo mundo quer respostas rapidamente, mas o fato é que, se você acelerar o processo artificialmente, você corre o risco de obter má ciência, " ele disse.

Os dados brutos estão disponíveis publicamente para que a comunidade científica possa realizar suas próprias análises e investigar em profundidade o papel de cada molécula descrita no artigo.

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