"Mostramos por primera vez lo que sucede en el cerebro fetal afectado por el síndrome congénito del Zika [ CZS ], "Helder Nakaya, quién es el último autor del artículo, dijo a Agência FAPESP. Nakaya es un especialista en bioinformática, profesor de la Facultad de Ciencias Farmacéuticas de la Universidad de São Paulo (FCF-USP), y científico senior del Centro de Investigación sobre Enfermedades Inflamatorias (CRID), que es una de las investigaciones, Centros de Innovación y Difusión (RIDC) financiados por la FAPESP.
Los investigadores compararon tejido cerebral de bebés que murieron de CZS con muestras de tejido de bebés que murieron por otras causas.
Los padres que nos dieron permiso para recolectar estas muestras en un momento de tanto dolor fueron excepcionalmente altruistas. Estaban motivados por el conocimiento de que esta donación ayudó a la ciencia y que la ciencia podría ayudar a otros en el futuro ".
Helder Nakaya, último autor del artículo
La comparación reveló varias anomalías en el cerebro de los bebés con CZS. "Análisis del genoma cerebral [ todo el ADN ], transcriptoma [ ARN transcritos a partir de genes ] y proteoma [ proteínas producidas mediante ARN mensajero ] mostró una serie de alteraciones moleculares significativas en genes relacionados con el desarrollo neuronal, la posible desregulación de neurotransmisores como el glutamato e incluso alteraciones en diferentes tipos de colágeno, "Dijo Nakaya.
Los investigadores integraron datos de transcriptómica y proteómica para identificar microARN (miARN) que no codifican proteínas pero regulan la expresión génica y pueden estar vinculados a CZS. Uno de estos, mir-17-5p, en investigaciones anteriores se encontró que estaba asociado con la infección viral en astrocitos cultivados, el tipo más abundante de células del sistema nervioso central.
"Otros hallazgos importantes incluyen variantes genéticas de proteínas clave involucradas en el desarrollo del sistema inmunológico y el sistema nervioso, ", Dijo Nakaya." Estos hallazgos pueden explicar la mayor susceptibilidad a la CZS en los bebés que tienen estas variantes genéticas. Finalmente, cuando integramos los tres tipos de datos [ genómica, transcriptómica y proteómica ], encontramos alteraciones en las vías de señalización relacionadas con la organización de la matriz extracelular, lo que puede explicar en parte las características de CZS. "La matriz extracelular es una serie de macromoléculas secretadas por las células que actúa como un andamio estructural que regula la diferenciación celular y el crecimiento tisular y contribuye al mantenimiento de los órganos, entre otras funciones.
La parte bioinformática del estudio fue intensa debido al enorme volumen de datos generados, según Nakaya. "El ADN humano contiene 3.200 millones de pares de bases, que puede generar 150, 000 transcripciones [ ARN codificantes y no codificantes de proteínas ] y codifica más de 25, 000 proteínas, ", dijo." La integración de tanta información biológica fue posible sólo por un equipo multidisciplinario que incluyó a científicos de varias instituciones de investigación excelentes ".
La ciencia lleva tiempo y esto no siempre se entiende, Añadió Nakaya. "El brote de Zika comenzó en 2015, y solo ahora tenemos estos resultados. La investigación científica no se puede realizar de la noche a la mañana. Sé que todos quieren respuestas rápidas pero el hecho es que si acelera el proceso de forma artificial, corre el riesgo de obtener mala ciencia, " él dijo.
Los datos brutos están disponibles públicamente para que la comunidad científica pueda realizar sus propios análisis e investigar en profundidad el papel de cada molécula descrita en el artículo.