Pesquisador da CU recebe bolsa do NIH para analisar a ligação entre o microbioma intestinal e a osteoartrite

A osteoartrite afeta as articulações, mas de acordo com o pesquisador Michael Zuscik, PhD, pode começar no intestino.

p Zuscik, Mack Clayton professor e vice-presidente de pesquisa do Departamento de Ortopedia da University of Colorado School of Medicine e diretor do Colorado Program for Musculoskeletal Research (CPMR), recentemente recebeu uma doação de US $ 3,175 milhões do National Institutes of Health (NIH) para analisar a ligação entre o microbioma intestinal e a osteoartrite - especificamente no contexto obeso - e investigar se as estratégias que moldam o microbioma intestinal podem interromper ou reverter a progressão da doença.

A conexão intestinal

p Historicamente, os médicos postularam que a osteoartrite em pacientes com obesidade foi causada principalmente por sobrecarga mecânica das articulações. Contudo, nos últimos anos, Zuscik e outros pesquisadores estabeleceram o conceito de que a osteoartrite associada à obesidade é impulsionada por um aumento na inflamação sistêmica, e Zuscik conectou essa inflamação a um microbioma intestinal disbiótico. Também chamada de disbiose, um microbioma intestinal disbiótico geralmente envolve um desequilíbrio ou aumento da abundância de bactérias nocivas ou pró-inflamatórias que residem principalmente no cólon.

p "Não estou dizendo que o peso não contribui, "Zuscik diz." Mas há duas descobertas interessantes. Primeiro, a incidência de artrite em pacientes obesos é maior nas articulações que não suportam peso, bem como nas articulações que suportam peso, o que não pode ser explicado por sobrecarga mecânica. E em segundo lugar, trabalho na última década estabeleceu que há uma inflamação sistêmica em pacientes com obesidade. "Zuscik diz que essa inflamação pode resultar em problemas como diabetes tipo 2 e resistência à insulina, mas nas articulações leva diretamente à degeneração acelerada.

p Nossa hipótese é que quando você é obeso, você tem o que é chamado de microbioma intestinal disbiótico, e que a disbiose é causadora de doenças. É o que leva a esse aumento da inflamação sistêmica. "

Michael Zuscik, PhD, Professor Mack Clayton e vice-presidente de pesquisa, Departamento de Ortopedia, Escola de Medicina da Universidade do Colorado

p Uma vez que nossas articulações são altamente sensíveis à inflamação, reduzi-la pode diminuir o ritmo de degeneração das articulações e perda de cartilagem - ou mesmo interromper tudo junto. "Essa é a chave, desde quando você perde cartilagem, não vai voltar, e não temos abordagens aceitas para trazê-lo de volta, "Zuscik diz.

Prebióticos e probióticos são estratégias de tratamento promissoras para osteoartrite

p Atualmente, não há tratamentos de modificação da doença clinicamente aceitos para a osteoartrite, apenas terapias paliativas para tratar os sintomas e controlar a dor. Mas agora que Zuscik e outros começaram a identificar uma ligação causal entre um microbioma intestinal disbiótico e osteoartrite em pacientes obesos, ele tem grandes esperanças de que possamos estar nos aproximando de um grande avanço no tratamento de uma das causas profundas da doença.

p "Esta enorme necessidade clínica não atendida tem sido um foco meu por vários anos, "Zuscik diz." Este projeto em particular visa compreender e atingir a comunidade microbiana que vive no intestino e alterar sua interação com o sistema imunológico de tal forma que possamos mitigar os processos degenerativos que acontecem nas articulações, que são impulsionados pela inflamação. É uma nova abordagem que só recentemente ganhou alguma atenção no contexto da doença osteoartrítica. "

p Em parceria com Steven Gill, PhD, no Departamento de Microbiologia e Imunologia da Universidade de Rochester, em Nova York, Zuscik vai liderar uma equipe de investigadores da CU e do Rocky Mountain Regional VA Medical Center para explorar de forma abrangente como um microbioma intestinal disbiótico causa osteoartrite. A equipe também se concentrará nas principais populações de micróbios, incluindo uma cepa intrigante chamada Bifidobacterium pseudolongum, uma potencial intervenção probiótica com base em dados iniciais que sugerem eficácia na proteção das articulações contra doenças.

p "No contexto da osteoartrite, realmente interrompe a progressão da doença em seu caminho, o que é muito promissor, "Zuscik diz." A concessão é para tentar entender exatamente o que B. Pseudolongum está fazendo para mitigar essa inflamação. E o motivo de estarmos tão animados é que essa abordagem pode ser o primeiro e único método viável para desacelerar a progressão da doença e fazer os pacientes com artrite se sentirem melhor. "

Colocando a pesquisa ortopédica em destaque

p A nova bolsa é apenas a mais recente em uma expansão e integração bem-sucedida dos esforços de pesquisa ortopédica na UC nos últimos dois anos.

p "A saúde musculoesquelética não está nas manchetes o tempo todo, embora as doenças ortopédicas estejam entre os principais problemas de saúde pública, reduzindo a qualidade de vida e causando incapacidades nos EUA e em todo o mundo, "Zuscik diz." Ortopedia é geralmente uma área de esforço de pesquisa com pouco apoio, o que é decepcionante, já que os problemas musculoesqueléticos são um grande problema. "

p É por isso que ele estava animado em vir a bordo para ajudar a construir o Programa Colorado para Pesquisa Musculoesquelética (CPMR). Sob a liderança da Evalina Burger, MD, e Robert D'Ambrosia, MD, atuais e ex-cátedras de Ortopedia, um compromisso foi feito para expandir a pesquisa musculoesquelética em 2018.

p Isso levou à fundação da CPMR, que atua como braço de pesquisa do Departamento de Ortopedia. Desde então, cinco investigadores experientes e em estágio inicial foram recrutados, dobrando o número de professores com foco em pesquisa para 10. A infusão desses novos membros do corpo docente fortaleceu a base de pesquisa no departamento e iniciou colaborações com mais de 30 professores em oito departamentos de ciências básicas e clínicas nos quatro campi da UC. Ainda mais impressionante, o portfólio total de pesquisa do departamento aumentou quase oito vezes, de $ 2,4 milhões em 2018 para $ 19,7 milhões hoje.

p "A UC tem pesquisas musculoesqueléticas de nível mundial em todos os quatro campi. Sinto-me muito sortudo por fazer parte de um grupo tão brilhante de cientistas, "Zuscik diz.

p Além de estimular um maior crescimento do financiamento federal entre as fileiras da CPMR, Zuscik diz que espera ajudar a levar o Programa de Pesquisa Musculoesquelética do Colorado "para o próximo nível", alcançando o status de Centro completo dentro da Escola de Medicina nos próximos anos.

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