Zuscik, Mack Clayton professor og næstformand for forskning i Institut for Ortopædi ved University of Colorado School of Medicine og direktør for Colorado Program for Musculoskeletal Research (CPMR), modtog for nylig et tilskud på $ 3.175 millioner fra National Institutes of Health (NIH) til at analysere koblingen mellem tarmmikrobiomet og slidgigt-specifikt i den fede kontekst-og undersøge, om strategier, der former tarmmikrobiomet, kan standse eller vende udviklingen af sygdommen.
Historisk set læger har påstået, at slidgigt hos patienter med fedme primært var forårsaget af mekanisk overbelastning af leddene. Imidlertid, i de seneste år, Zuscik og andre forskere har etableret konceptet om, at fedmeassocieret slidgigt er drevet af en stigning i systemisk inflammation, og Zuscik har forbundet denne betændelse til et dysbiotisk tarmmikrobiom. Også kaldet dysbiose, et dysbiotisk tarmmikrobiom involverer normalt en ubalance eller øget overflod af skadelige eller proinflammatoriske bakterier, der primært bor i tyktarmen.
"Jeg siger ikke, at vægten ikke er en bidragyder, "Zuscik siger." Men der er to interessante fund. Først, forekomsten af gigt hos overvægtige patienter er højere i ikke-vægtbærende led såvel som vægtbærende led, som ikke kan forklares væk ved mekanisk overbelastning. Og for det andet, arbejde i løbet af det sidste årti har vist, at der er en systemisk betændelse hos patienter med fedme. "Zuscik siger, at denne betændelse kan resultere i problemer som type 2 -diabetes og insulinresistens, men i led fører det direkte til accelereret degeneration.
Vores hypotese er, at når du er overvægtig, du har det, der kaldes et dysbiotisk tarmmikrobiom, og at dysbiose er sygdomsfremkaldende. Det er det, der fører til denne stigning i systemisk betændelse. "
Michael Zuscik, Ph.d., Mack Clayton professor og næstformand i forskning, Institut for Ortopædi, University of Colorado School of Medicine
Da vores led er meget følsomme over for betændelse, at reducere det kan bremse tempoet i leddegeneration og tab af brusk - eller endda stoppe det hele sammen. "Det er nøglen, siden når du mister brusk, det kommer ikke tilbage, og vi har ingen accepterede metoder til at bringe det tilbage, "Siger Zuscik.
I øjeblikket, der er ingen klinisk accepterede sygdomsmodificerende behandlinger for slidgigt, kun palliative behandlinger til behandling af symptomerne og håndtering af smerter. Men nu hvor Zuscik og andre er begyndt at identificere en årsagssammenhæng mellem et dysbiotisk tarmmikrobiom og slidgigt hos overvægtige patienter, han har store forhåbninger om, at vi kunne være ved at nå et gennembrud i behandlingen af en af grundårsagerne til sygdommen.
"Dette massive uopfyldte kliniske behov har været et fokus for mig i en årrække, "Zuscik siger." Dette særlige projekt har til formål at forstå og målrette det mikrobielle samfund, der lever i tarmen, og ændre dets interaktion med immunsystemet på en sådan måde, at vi kan afbøde degenerative processer, der sker i led, som er drevet af betændelse. Det er en ny tilgang, der først for nylig har fået en vis opmærksomhed i forbindelse med osteoarthritisk sygdom. "
I partnerskab med Steven Gill, Ph.d., i Institut for Mikrobiologi og Immunologi ved University of Rochester i New York, Zuscik vil lede et team af efterforskere fra CU og Rocky Mountain Regional VA Medical Center til omfattende at undersøge, hvordan et dysbiotisk tarmmikrobiom forårsager slidgigt. Teamet vil også fokusere på nøglepopulationer af mikrober, herunder en spændende stamme kaldet Bifidobacterium pseudolongum, en potentiel probiotisk intervention baseret på tidlige data, der tyder på effektivitet til beskyttelse af led mod sygdom.
"I forbindelse med slidgigt, det stopper virkelig sygdomsprogression i sine spor, hvilket er meget lovende, "Zuscik siger." Tilskuddet handler om at forsøge at præcisere, hvad B. Pseudolongum gør for at dæmpe den betændelse. Og grunden til, at vi er så begejstrede, er, at denne tilgang kunne være den første og eneste levedygtige metode derude til at bremse sygdomsudviklingen og få patienter med gigt til at føle sig bedre. "
Det nye tilskud er kun det seneste i en vellykket udvidelse og integration af ortopædiske forskningsindsatser på CU i løbet af de sidste to år.
"Muskuloskeletal sundhed er ikke i overskrifterne hele tiden, selvom ortopædiske sygdomme er blandt de største folkesundhedsspørgsmål, der reducerer livskvaliteten og forårsager handicap i USA og globalt, "Zuscik siger." Ortopædi er generelt et underunderstøttet forskningsområde, hvilket er skuffende, da muskuloskeletale problemer er et så stort problem. "
Derfor var han begejstret for at komme om bord for at hjælpe med at opbygge Colorado Program for Musculoskeletal Research (CPMR). Under ledelse af Evalina Burger, MD, og Robert D'Ambrosia, MD, nuværende og tidligere formænd for ortopædi, der blev givet tilsagn om at udvide muskel -skelet -forskningen i 2018.
Dette førte til grundlæggelsen af CPMR, som fungerer som forskningsarm for Institut for Ortopædi. Siden da, fem rutinerede og tidlige efterforskere er blevet rekrutteret, fordobling af antallet af forskningsfokuserede fakulteter til 10. Infusionen af disse nye fakultetsmedlemmer styrker forskningsgrundlaget i afdelingen og har indledt samarbejde med mere end 30 fakulteter i otte grundlæggende videnskabelige og kliniske afdelinger på tværs af de fire CU-campus. Endnu mere imponerende, instituttets samlede forskningsportefølje er vokset næsten otte gange, fra $ 2,4 millioner i 2018 til $ 19,7 millioner i dag.
"CU har muskuloskeletale undersøgelser i verdensklasse, der spiller på tværs af alle sine fire campusser. Jeg føler mig så heldig at være en del af en så genial gruppe forskere, "Siger Zuscik.
Ud over at fremme yderligere vækst af føderal finansiering på tværs af rækker i CPMR, Zuscik siger, at han håber at kunne hjælpe med at tage Colorado-programmet for muskuloskeletal forskning "til det næste niveau" ved at opnå fuldgyldig Center-status inden for Medicinsk Skole i de næste par år.