Zuscik, Mackas Claytonas, Kolorado universiteto Medicinos mokyklos Ortopedijos katedros profesorius ir tyrimų vicepirmininkas bei Kolorado raumenų ir kaulų sistemos tyrimų programos (CPMR) direktorius, neseniai gavo 3,175 mln. JAV dolerių dotaciją iš Nacionalinių sveikatos institutų (NIH), kad išanalizuotų ryšį tarp žarnyno mikrobiomos ir osteoartrito, ypač nutukusių aplinkybių, ir ištirtų, ar žarnyno mikrobiomą formuojančios strategijos gali sustabdyti ar pakeisti progresavimą nuo ligos.
Istoriškai, gydytojai teigė, kad nutukusių pacientų osteoartritą pirmiausia sukėlė mechaninė sąnarių perkrova. Tačiau, pastaraisiais metais, Zuscikas ir kiti tyrėjai nustatė koncepciją, kad su nutukimu susijusį osteoartritą skatina sisteminis uždegimas, ir Zuscikas šį uždegimą susiejo su disbiotiniu žarnyno mikrobiomu. Dar vadinama disbioze, disbiotinis žarnyno mikrobiomas dažniausiai susijęs su kenksmingų ar uždegimą sukeliančių bakterijų, daugiausia esančių storojoje žarnoje, disbalansu arba padidėjusiu jų skaičiumi.
„Aš nesakau, kad svoris nėra veiksnys, "Zuscikas sako." Tačiau yra dvi įdomios išvados. Pirmas, nutukusių pacientų artritas yra dažnesnis ne svorio ir nešančių sąnarių atvejais, ko negalima paaiškinti mechanine perkrova. Ir antra, per pastarąjį dešimtmetį atliktas darbas parodė, kad nutukusiems pacientams yra sisteminis uždegimas. "Zuscik sako, kad šis uždegimas gali sukelti tokių problemų kaip 2 tipo diabetas ir atsparumas insulinui, bet sąnariuose tai tiesiogiai veda prie pagreitintos degeneracijos.
Mūsų hipotezė yra ta, kad kai esate nutukęs, turite vadinamąjį disbiotinį žarnyno mikrobiomą, ir kad disbiozė sukelia ligas. Tai lemia sisteminio uždegimo padidėjimą “.
Michaelas Zuscikas, Daktaras, Mackas Claytonas, profesorius ir tyrimų pavaduotojas, Ortopedijos katedra, Kolorado universiteto medicinos mokykla
Kadangi mūsų sąnariai yra labai jautrūs uždegimui, jo sumažinimas gali sulėtinti sąnarių degeneracijos ir kremzlės nykimo tempą - ar net sustabdyti viską kartu. "Tai raktas, nuo to laiko, kai netenkate kremzlės, tai negrįžta, ir mes neturime jokių priimtinų būdų tai sugrąžinti, “ - sako Zuscikas.
Šiuo metu, nėra kliniškai pripažintų ligą modifikuojančių osteoartrito gydymo būdų, tik paliatyvi terapija, skirta simptomams gydyti ir skausmui malšinti. Tačiau dabar, kai Zuscikas ir kiti pradėjo nustatyti priežastinį ryšį tarp disbiotinio žarnyno mikrobiomo ir nutukusių pacientų osteoartrito, jis labai tikisi, kad galime priartėti prie proveržio gydant vieną iš pagrindinių ligos priežasčių.
„Šis didžiulis nepatenkintas klinikinis poreikis buvo mano dėmesys daugelį metų, "Zuscikas sako." Šiuo konkrečiu projektu siekiama suprasti ir nukreipti žarnyne gyvenančią mikrobų bendruomenę ir pakeisti jos sąveiką su imunine sistema taip, kad galėtume sušvelninti degeneracinius procesus, vykstančius sąnariuose, kuriuos skatina uždegimas. Tai naujas požiūris, kuris tik neseniai sulaukė tam tikro dėmesio osteoartrito ligos kontekste “.
Bendradarbiaudamas su Stevenu Gillu, Daktaras, Ročesterio universiteto Niujorke mikrobiologijos ir imunologijos katedroje, Zuscikas vadovaus CU ir Uolinio kalno regioninio VA medicinos centro tyrėjų grupei, kad išsamiai ištirtų, kaip disbiotinis žarnyno mikrobiomas sukelia osteoartritą. Komanda taip pat sutelks dėmesį į pagrindines mikrobų populiacijas, įskaitant vieną intriguojančią padermę, vadinamą Bifidobacterium pseudolongum, galima probiotinė intervencija, pagrįsta ankstyvais duomenimis, rodančiais veiksmingumą saugant sąnarius nuo ligų.
„Atsižvelgiant į osteoartritą, tai tikrai sustabdo ligos progresavimą, kas daug žada, „Sako Zuscikas.“ Dotacija skirta bandymui tiksliai pagal tai, ką B. Pseudolongum daro, kad sušvelnintų tą uždegimą. Ir mes labai džiaugiamės, kad šis požiūris galėtų būti pirmasis ir vienintelis perspektyvus būdas sulėtinti ligos progresavimą ir padėti pacientams, sergantiems artritu, jaustis geriau “.
Naujoji dotacija yra tik paskutinė sėkminga plėtra ir integracija į ortopedinius tyrimus KU per pastaruosius dvejus metus.
„Skeleto, raumenų sistemos ne visada yra antraštėse, nors ortopedinės ligos yra viena iš pagrindinių visuomenės sveikatos problemų, mažinančių gyvenimo kokybę ir sukeliančių negalią JAV ir visame pasaulyje, "Zuscikas sako." Ortopedija paprastai yra nepakankamai remiama mokslinių tyrimų sritis, tai nuvilia, nes raumenų ir kaulų sistemos problemos yra tokia didelė problema “.
Štai kodėl jis džiaugėsi galėdamas prisidėti prie Kolorado raumenų ir kaulų sistemos tyrimų programos (CPMR) kūrimo. Vadovaujama Evalinos Burger, MD, ir Robertas D'Ambrosia, MD, dabartinės ir buvusios ortopedijos kėdės, buvo įsipareigota išplėsti raumenų ir kaulų sistemos tyrimus 2018 m.
Tai paskatino sukurti CPMR, kuri yra Ortopedijos katedros mokslinių tyrimų grupė. Nuo tada, buvo įdarbinti penki patyrę ir ankstyvosios stadijos tyrėjai, padvigubinus į mokslinius tyrimus orientuotų fakultetų skaičių iki 10. Šių naujų dėstytojų infuzija sustiprino katedros mokslinių tyrimų bazę ir pradėjo bendradarbiavimą su daugiau nei 30 fakultetų aštuoniuose pagrindiniuose mokslo ir klinikiniuose skyriuose keturiuose CU miesteliuose. Dar įspūdingiau, bendras skyriaus mokslinių tyrimų portfelis padidėjo beveik aštuonis kartus, nuo 2,4 mln. USD 2018 m. iki 19,7 mln. USD šiandien.
"CU turi pasaulinio lygio raumenų ir kaulų sistemos tyrimus visuose keturiuose miesteliuose. Jaučiuosi tokia laiminga, kad esu tokios puikios mokslininkų grupės dalis, “ - sako Zuscikas.
Be to, kad būtų skatinamas tolesnis federalinio finansavimo augimas įvairiose CPMR kategorijose, Zuscikas sako, kad tikisi padėti perkelti Kolorado raumenų ir kaulų sistemos tyrimų programą į „kitą lygį“, per ateinančius kelerius metus pasiekdamas visavertį centro statusą Medicinos mokykloje.