Zuscik, Mack Clayton professeur et vice-président de la recherche au Département d'orthopédie de la faculté de médecine de l'Université du Colorado et directeur du Colorado Program for Musculoskeletal Research (CRPM), a récemment reçu une subvention de 3,175 millions de dollars des National Institutes of Health (NIH) pour analyser le lien entre le microbiome intestinal et l'arthrose - en particulier dans le contexte de l'obésité - et déterminer si les stratégies qui façonnent le microbiome intestinal peuvent arrêter ou inverser la progression de la maladie.
Historiquement, les médecins ont avancé que l'arthrose chez les patients obèses était principalement causée par une surcharge mécanique des articulations. Cependant, dans les années récentes, Zuscik et d'autres chercheurs ont établi le concept selon lequel l'arthrose associée à l'obésité est due à une augmentation de l'inflammation systémique, et Zuscik a relié cette inflammation à un microbiome intestinal dysbiotique. Aussi appelée dysbiose, un microbiome intestinal dysbiotique implique généralement un déséquilibre ou une abondance accrue de bactéries nocives ou pro-inflammatoires résidant principalement dans le côlon.
"Je ne dis pas que le poids n'est pas un contributeur, " Zuscik dit. "Mais il y a deux découvertes intéressantes. D'abord, l'incidence de l'arthrite chez les patients obèses est plus élevée dans les articulations non portantes ainsi que dans les articulations portantes, qui ne s'explique pas par une surcharge mécanique. Et deuxieme, les travaux de la dernière décennie ont établi qu'il existe une inflammation systémique chez les patients obèses. » Zuscik dit que cette inflammation peut entraîner des problèmes comme le diabète de type 2 et la résistance à l'insuline, mais dans les articulations, elle conduit directement à une dégénérescence accélérée.
Notre hypothèse est que lorsque vous êtes obèse, vous avez ce qu'on appelle un microbiome intestinal dysbiotique, et que la dysbiose cause des maladies. C'est ce qui conduit à cette accélération de l'inflammation systémique."
Michael Zuscik, Doctorat, Professeur Mack Clayton et vice-président de la recherche, Département d'orthopédie, Faculté de médecine de l'Université du Colorado
Puisque nos articulations sont très sensibles à l'inflammation, la réduire peut ralentir le rythme de la dégénérescence des articulations et de la perte de cartilage - ou même tout arrêter ensemble. "C'est la clé, depuis quand tu perds du cartilage, ça ne revient pas, et nous n'avons aucune approche acceptée pour le ramener, " dit Zuscik.
Actuellement, il n'existe pas de traitement de fond de l'arthrose cliniquement accepté, seules des thérapies palliatives pour traiter les symptômes et gérer la douleur. Mais maintenant que Zuscik et d'autres ont commencé à identifier un lien de causalité entre un microbiome intestinal dysbiotique et l'arthrose chez les patients obèses, il a bon espoir que nous approchions d'une percée dans le traitement de l'une des causes profondes de la maladie.
"Ce besoin clinique massif non satisfait est au centre de mes préoccupations depuis plusieurs années, " dit Zuscik. " Ce projet particulier vise à comprendre et à cibler la communauté microbienne qui vit dans l'intestin et à modifier son interaction avec le système immunitaire de manière à atténuer les processus dégénératifs qui se produisent dans les articulations, qui sont entraînés par l'inflammation. C'est une nouvelle approche qui n'a attiré l'attention que récemment dans le contexte de la maladie arthrosique. »
En partenariat avec Steven Gill, Doctorat, au Département de microbiologie et d'immunologie de l'Université de Rochester à New York, Zuscik dirigera une équipe de chercheurs de CU et du Rocky Mountain Regional VA Medical Center pour explorer de manière approfondie comment un microbiome intestinal dysbiotique provoque l'arthrose. L'équipe se concentrera également sur les populations clés de microbes, y compris une souche intrigante appelée Bifidobacterium pseudolongum, une intervention probiotique potentielle basée sur des données précoces suggérant une efficacité dans la protection des articulations contre les maladies.
« Dans le contexte de l'arthrose, il arrête vraiment la progression de la maladie dans son élan, ce qui est très prometteur, " Zuscik dit. " La subvention consiste à essayer de comprendre exactement ce que B. Pseudolongum fait pour atténuer cette inflammation. Et la raison pour laquelle nous sommes si enthousiastes est que cette approche pourrait être la première et la seule méthode viable pour ralentir la progression de la maladie et aider les patients atteints d'arthrite à se sentir mieux. »
La nouvelle subvention n'est que la dernière d'une expansion et d'une intégration réussies des efforts de recherche orthopédique à CU au cours des deux dernières années.
"La santé musculo-squelettique ne fait pas les gros titres tout le temps, même si les maladies orthopédiques font partie des principaux problèmes de santé publique réduisant la qualité de vie et provoquant des incapacités aux États-Unis et dans le monde, " dit Zuscik. " L'orthopédie est généralement un domaine de recherche sous-financé, ce qui est décevant car les problèmes musculo-squelettiques sont un gros problème."
C'est pourquoi il était ravi de se joindre à nous pour aider à construire le Colorado Program for Musculoskeletal Research (CRPM). Sous la direction d'Evalina Burger, MARYLAND, et Robert D'Ambrosia, MARYLAND, chaires actuelles et anciennes d'orthopédie, un engagement a été pris pour étendre la recherche musculo-squelettique en 2018.
Cela a conduit à la création de la CRPM, qui sert de bras de recherche du département d'orthopédie. Depuis, cinq enquêteurs chevronnés et débutants ont été recrutés, doublant le nombre de professeurs axés sur la recherche à 10. L'intégration de ces nouveaux membres du corps professoral a renforcé la base de recherche du département et a initié des collaborations avec plus de 30 professeurs dans huit départements de sciences fondamentales et cliniques sur les quatre campus de l'UC. Encore plus impressionnant, le portefeuille de recherche total du département a presque été multiplié par huit, de 2,4 millions de dollars en 2018 à 19,7 millions de dollars aujourd'hui.
« CU mène des recherches musculo-squelettiques de classe mondiale sur ses quatre campus. Je me sens tellement chanceux de faire partie d'un groupe de scientifiques aussi brillants, " dit Zuscik.
En plus d'alimenter une nouvelle croissance des financements fédéraux dans tous les rangs de la CRPM, Zuscik dit qu'il espère aider à faire passer le programme du Colorado pour la recherche musculosquelettique "au niveau supérieur" en obtenant le statut de centre à part entière au sein de la faculté de médecine au cours des prochaines années.
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