Ënnerscheed Auswierkunge vun intragastric Seier an capsaicin op gastric emptying an afferent Input fir d'Grenzwäerter kommerziell Golddrot an brainstem

Ënnerscheed Auswierkunge vun intragastric Seier an capsaicin op gastric emptying an afferent Input fir d'Grenzwäerter kommerziell Golddrot an brainstem VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung Salz- Seier (HCl) ass eng potentiell Gefor fir d'Integritéit vun der gastric mucosa an ass bekannt zu ieweschte postwendend misse Péng ze bedeelegen. Mir hun virdrun fonnt dass gastric mucosal Géigespiller mat iwwerschësseg HCl fir d'Grenzwäerter brainstem frustréiert ass, mä net kommerziell Golddrot, wéi déi Ausdrock vun c-Erhëtzung Messenger ribonucleic Seier (mRNA) visualized, engem GPA Bewaacher vun neuronal excitation. Dës Etude iwwerpréift ob gastric mucosal aussetzt capsaicin, engem stimulant vun nociceptive afferents datt net de gastric mucosa et Schued, fir souwuel brainstem frustréiert ass a kommerziell Golddrot an ob Differenzen an der afferent sécher vun gastric HCl an capsaicin Erausfuerderung fir verschidden Effeten Zesummenhang sinn op gastric emptying. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Also goufen behandelt intragastrically mat Gefier, HCl oder capsaicin, Aktivatioun vun Zelle vun der brainstem a kommerziell Golddrot gouf duerch den c-Erhëtzung mRNA zu situ hybridization autoradiography visualized, an gastric vum Reklassement Mëllechstrooss emptying vun intragastrically verwalte hutt. Famill ze Gefier, HCl (0,5 M) an capsaicin (3,2 mm) fräi c-Erhëtzung Transkriptiouns am helle tractus solitarii duerch Faktoren vun 7.0 a 2.1, bzw.. Capsaicin ëmmer och en 5.2-fantastesch Fëllement vun c-Erhëtzung mRNA Ausdrock vun lamina ech vun der caudal thoracic kommerziell Golddrot, obwuel d'Zuel vun c-Erhëtzung mRNA-positiv Zellen an dësen lamina ganz kleng war. Sou, an der Moyenne nëmmen 0,13 an 0,68 c-Erhëtzung mRNA-positiv Zellen sech an 0,01 mm Rubriken vun der unilateral lamina gezielt ech folgend intragastric Administratioun vum Gefier an capsaicin, bzw.. Am Géigesaz, ausfale intragastric HCl c-Erhëtzung mRNA am kommerziell Golddrot zu induce. Moosse vun gastric Flesseggassystem Reklassement Teamchef HCl gastric emptying iwwerdeems capsaicin hutt Trupen net. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung D'Experienz vun dëser Etude weisen, datt gastric mucosal aussetzt HCl an capsaicin differentially zu der brainstem a kommerziell Golddrot ugekënnegt ass. Well nëmmen HCl Bleck gastric emptying, ass et Hypothes, datt déi zwee stimuli duerch verschidden afferent Weeër transduced sinn. Mir soen dass HCl exklusiv duerch gastric vagal afferents frustréiert ass hierkommen capsaicin Filteren ass souwuel vun gastric vagal an intestinal kommerziell afferents. VerfÜgung Background VerfÜgung Gastric Seier-Zesummenhang Krankheeten sinn ënnert de meeschte verwandelt mucosal Krankheete vun der ieweschter gastrointestinal TRACT. Et ass och, datt Beweiser Salz- Seier (HCl) un de Weih dréit verbonne mat Gastro-oesophageal reflux an peptic oppent Krankheet souwéi un Net-Fra Këscht Péng a funktionell dyspepsia [1-3]. Gastric chemonociception vun Belaaschtung vun de Grenzwäerter Mo ze iwwerschësseg HCl Album ass vun vagal afferent Zelle mediated, virausgesat, datt de visceromotor Péng Äntwert ze intragastric (IG) Administratioun vun HCl duerch bilateral vagotomy ofgeschaf gëtt, ënnersicht d'visceromotor Äntwert ze distension bleift onverännert [4] . Dat fannen ass konsequent mat eis observation datt IG Administratioun vun HCl ass fir d'Keimzell tractus solitarii (NTS) vun de Grenzwäerter brainstem frustréiert, d'Mëtt anze- Beräich vun vagal afferents, den Ufank vum Ausdrock vun Messenger ribonucleic Seier (mRNA) fir den direkten visualized Gene c-Erhëtzung hierkommen kee Aféierungs- vun c-Erhëtzung mRNA ass an der kommerziell Golddrot [5, 6] gesinn. Den Zerfall, nëmmen gastric Géigespiller mat ammonium hydroxide induces c-Erhëtzung mRNA an FAQ am brainstem, mä net kommerziell Golddrot, vun de Grenzwäerter [7]. Während zwee HCl an ammonium hydroxide der gastric mucosa um Konzentratioune datt nieft-Bäschten Iwwersetzung vun der c-Erhëtzung Gentherapie an der NTS [7] Ursaach blesséiert, ass capsaicin e chemesche datt ouni dauernd Schued un der gastrointestinal afferent Zelle [8-10] Laafenden Grenzwäerter Mo [11]. Dëst ass well capsaicin afferent Zelle koum duerch flüchteg receptor Potential ioun Riewe vun vanilloid Typ 1 (TRPV1) esou doran, déi souwuel vagal a kommerziell afferent Zelle innervating d'Grenzwäerter Mo an Daarm ausgedréckt sinn [12-16]. VerfÜgung D'dohannert vun dëser Wa Etude war ze testen ob gastric mucosal Géigespiller mat capsaicin an iwwerschësseg HCl differentially fir d'Grenzwäerter brainstem a kommerziell Golddrot an ob der Ënnerscheed Ofwécklung vun den zwou stimuli Plaz um Niveau vun den ieweschte gastrointestinal TRACT hëlt ugekënnegt ass. Zwee vun Experiment standing dës Froen ze Adress. An der éischter Etude, IG verwalte capsaicin an HCl waren an hir Auswierkungen op den Ausdrock vun c-Erhëtzung mRNA an der NTS an der caudal thoracic kommerziell Golddrot Verglach déi de densest afferent Input vun der Grenzwäerter Mo kritt [17, 18]. Et war besonnesch propagéieren ob IG Administratioun vun HCl an capsaicin eng eegestänneg Effekt op Zelle zu spezifesch laminae huet a Käre vun den däischtere kommerziell Golddrot. D'Konzentratioun vun HCl (0,5 M) an capsaicin (0.64 an 3,2 M) an dëse Experimenter getest goufen aus virdrun Experiment ausgewielt. Belaaschtung vun de Grenzwäerter gastric mucosa zu HCl (0,5 M) bewierkt eng ënnerschiddlech awer submaximal Aféierungs- vun c-Erhëtzung mRNA an der brainstem [5], während IG Administratioun vun 0,64 mm capsaicin an waarden gastric mucosal ugekuerbelt zu engem Ophtalmolog neuron maximally effikass ass -dependent Manéier [19]. VerfÜgung Well et datt d'afferent sécher vun HCl an capsaicin zu der NTS a kommerziell Golddrot verschiddene fonnt gouf, war d'Zil vun der zweeter Etude ënnersicht ob HCl an capsaicin Afloss gastric motility an emptying zu en Ënnerscheed täteg. Et war opgebauten datt d'Hellegkeet vun der c-Erhëtzung Äntwert vun der NTS a kommerziell Golddrot hänkt souwuel op der Konzentratioun vun de Chemikalien an der Dauer vun hirer Präsenz op de Mo. Et ass virdrun fonnt goufen, datt IG Administratioun vun iwwerschësseg HCl gastric emptying bremst a Mäe intragastric Drock [5, 20]. D'Experienz vun dëser Etude definitiven dass, am Géigesaz zu iwwerschësseg HCl, capsaicin net gastric emptying heescht inhibit. Et Hypothes ass, also, datt gastric HCl Géigespiller exklusiv fir d'brainstem via vagal afferents frustréiert ass, well et an de Mo fir eng länger Zäit, hierkommen souwuel gastric vagal an ausléisen kommerziell afferents zréckbehalen ass gëlteg IG Administratioun vun capsaicin, déi net gutt vun deenen an der Ausléiser emptying. ass VerfÜgung Resultater VerfÜgung Effects vun HCl an capsaicin c-Erhëtzung mRNA an der NTS a kommerziell Golddrot (studéieren 1) VerfÜgung Als illustréiert virdrun [5, 21] zu induce, IG Administratioun vun 0,5 M HCl ëmmer vill Zelle vun der NTS c-Erhëtzung mRNA auszedrécken, wou mat IG Administratioun vun gestallt Salins Verglach. D'Zuel vun c-Erhëtzung mRNA-positiv Zellen pro Sektioun der IG Administratioun vun HCl gesi war 7.0 mol méi grouss wéi an der IG Administratioun vun gestallt Salins (Dorënner 1). D'Zuel vun c-Erhëtzung mRNA-positiv Zelle pro NTS Rubrik der IG Administratioun vum Gefier gezielt Lien méi héich ginn wéi der Verwaltung vun gestallt Salins, obwuel dësem Effet war statistesch net wichteg (Dorënner 1). Famill ze Gefier, capsaicin (0.64 an 3,2 mm) verstäerkt d'Zuel vun c-Erhëtzung mRNA-positiv Zelle pro NTS Rubrik, dat Effekt je op d'Konzentratioun vun den Drogen. Wéi kann nëmmen d'Konzentratioun vun 3,2 mm capsaicin zu Dorënner 1, gesinn gin konnt de Aféierungs- vun c-Erhëtzung mRNA vun engem Faktor 2.1 däitlech ze klammen. D'Verdeelung vun c-Erhëtzung mRNA-positiv Zellen am NTS der IG aussetzt HCl (0,5 M) an capsaicin (3,2 mm) ass erëmzeginn, déi héchst Zuel vun ageschalt Zellen am ventromedial Deel vun der NTS Preretraite [22]. Figur 1 Zuel vun c-Erhëtzung mRNA-positiv Zellen pro Sektioun (0.01 mm) an der unilateral NTS sech 45 min der IG Administratioun vun NaCl (0,15 M), HCl (0,5 M), Gefier (Veh) an capsaicin (Cap, 0,64 an 3,2 mm). Heescht + Sem, n als uginn. * P &Si besteet; 0,05 versus Veh, ** P &Si besteet; 0,01 versus NaCl. VerfÜgung Am Accord mat virdrun Conclusiounen [5], IG aussetzt 0,5 M HCl dunn all Ausdrock vun c-Erhëtzung mRNA am däischtere Halschent vun der caudal thoracic kommerziell Golddrot zu induce. Soumat war d'Gesamtzuel vun c-Erhëtzung mRNA-positiv Zellen pro däischtere kommerziell Golddrot Rubrik der IG aussetzt gestallt Salins gezielt 1,30 ± 0,29 (n = 4) an der IG aussetzt HCl 1,33 ± 0.18 (n = 4). Dëst opgepasst Effet vun HCl war och gesinn, wann d'Verdeelung vun c-Erhëtzung mRNA-positiv Zellen ze LI, LII, ran, liv, LV, opschloen an IMLN der IG Administratioun vun HCl mat dass an der IG Administratioun vun gestallt Salins Verglach war ( Figur 2A). IG Administratioun vun capsaicin (3,2 mm) dunn och däitlech an der däischtere kommerziell Golddrot den Ausdrock vun c-Erhëtzung mRNA ze klammen, virausgesat, dass den Total vun den c-Erhëtzung mRNA-positiv Zellen pro Sektioun der IG aussetzt Gefier gezielt huet 2,19 ± 0.32 (n = 6) an der IG aussetzt capsaicin war 1,94 ± 0.23 (n = 7). Analyse vun der Verdeelung vun c-Erhëtzung mRNA-positiv Zellen ze LI, LII, ran, liv, LV, opschloen an IMLN verroden, awer, datt capsaicin e wesentleche 5.2-fantastesch Erhéijung vun c-Erhëtzung mRNA Ausdrock vun LI ëmmer, déi ass an parallel mat engem däitleche Verloscht vun der Opstellung vun c-Erhëtzung mRNA an ran an liv (Dorënner 2B). Et ass ze bemierken, datt de Niveau vun c-Erhëtzung Transkriptiouns Ganz héich war, wéi generell manner wéi 0,7 c-Erhëtzung mRNA-positiv Zellen pro lamina waren an der 0,01 mm Rubriken vun der unilateral däischtere kommerziell Golddrot (Dorënner 2) gezielt. Aus dëse Grënn, sech d'Experiment mat HCl an capsaicin streng an parallel mat deenen Aktiounen an de respektiven Kontroll /Gefier Léisung (Dorënner 2) lafen. Figur 2 Zuel vun c-Erhëtzung mRNA-positiv Zellen pro Sektioun (0.01 mm) an verschiddenen laminae a Beräicher vun der unilateral däischtere Halschent vun der caudal thoracic kommerziell Golddrot sech 45 min der IG Administratioun vun (A) NaCl (0,15 M), HCl (0,5 M), (B) Gefier (Veh) an capsaicin (Cap, 3,2 mm). D'Grafike weisen déi zielt fir laminae ech-V (LI-LV), gekësst X (opschloen) an der intermediolateral Keimzell (IMLN). Heescht + Sem, n als uginn. * P &Si besteet; 0,05, ** P &Si besteet; 0,01 versus Veh. VerfÜgung Effects vun HCl an capsaicin op intragastric Drock a gastric Flesseggassystem Erhuelung (Etude 2) VerfÜgung D'IGP baseline virun Administratioun vun all mëttel- gemooss tëscht 400 an 500 pa war [20]. IG Sprëtz vun engem 2 ml Flesseggassystem héich Korrektiounsdodis fräi IGP zu engem Niveau hir Hellegkeet war onofhängeg vun ob d'heijen Flesseggassystem war Salins, HCl (0.35 M), Gefier oder capsaicin (3,2 mm) als disziplinéiert 2-3 min Post-Sprëtz (Dorënner 3A ). Am Géigesaz, Ofhängegkeet vun der Zäit natierlech och vun der nächster Réckgang vun IGP op d'Natur vun der verwalte mëttelfristeg. No Sprëtz vun Salins oder Auto, rofgaang IGP op eng bedeitend Rate wéi der Sprëtz vun HCl oder capsaicin, bzw. (Dorënner 3B). Sou, an HCl-a capsaicin-ausgesat Mamm huet IGP net däitlech während der 30 min observation Period Post-Sprëtz falen hierkommen an NaCl- an Gefier-ausgesat Mamm IGP ofgeholl vill ze Niveau vun iwwer 65% vun der IGP 2-3 gemooss min Post-Sprëtz (Dorënner 3B). Aneren Effet vun HCl war gastric Flesseggassystem Reklassement ze verbesseren wéi aus engem 100% Relance vun der heijen Flesseggassystem Volumen aus der min 30 Mo Mëllechstrooss Post-Sprëtz (Dorënner 3C). Am Géigesaz, 30 min der Administratioun vun Salins, Gefier oder capsaicin nëmmen 30-60% vun der Valoriséierung Volumen heijen war ëmmerhin (Dorënner 3C). Figur 3 Effects vun intragastric Sprëtz vun NaCl (0,15 M), HCl (0.35 M), Gefier (Veh) an capsaicin (Cap, 3,2 mm) op den (A) initial Fëllement vun intragastric Drock (IGP), (B) nächster Zäit natierlech vun IGP an (C) Flesseggassystem Relance vun der Moo. NaCl, HCl, Veh an Cap sech den 2 ml héich Korrektiounsdodis Insulin sprëtzen. D'Wäerter vun Rot A dës vertrieden IGP 2-3 min Post-Sprëtz erreecht. Der IGP Wäerter an den Zäiten gemoos 9-10 min an 29-30 min Post-Sprëtz (erschéngt B) sinn als Prozentsaz vum initial IGP klammen 2-3 min Post-Sprëtz kréien, an der gastric Volumen Erhuelung (erschéngt C opgeholl ausgedréckt ) gemooss 30 min der héich Korrektiounsdodis Sprëtzen ass wéi e Prozentsaatz vun der Sprëtz Volumen (2 ml) ausgedréckt. Heescht + Sem, n = 6-13. ** P &Si besteet; 0,01 versus IGP gemooss 2-3 min Post-Sprëtz; ++ P &Si besteet; 0,01 versus NaCl. VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung D'Resultater vun der aktueller Etude weisen, datt IG Administratioun vun HCl an capsaicin zu deër Ënnerscheed Tounagang zu der NTS an thoracic kommerziell Golddrot generéiert, déi mat Ënnerscheed Auswierkungen op gastric emptying verbonnen ass. Wéi virdru beschriwwen [5, 7], war um mRNA Niveau vum Ausdrock vun der inducible Gentherapie c-Erhëtzung gastric sécher bis de brainstem a kommerziell Golddrot visualized, eng Method, déi als Standard Outil zu funktionell neuroanatomy gegrënnt gouf d'Impulser fir delineate -evoked Aktivatioun vun Zelle [23, 24]. Transkriptioun vun der c-Erhëtzung Gentherapie fänkt bannent Minutt no neuronal excitation [23, 24] an an der NTS schéngt Bäschten 45 min der gastric HCl Been ze ginn [5]. Obwuel aussetzt HCl (0.35-0.7 M) zu enger Konzentratioun-wëssenschaftlech Aart gastric mucosal blesséiert induces, ass et evident, datt d'afferent sécher vun gastric HCl Géigespiller direkt ass net un der Opstellung vun mucosal blesséiert dinn, well den Ausdrock vun der c- Erhëtzung Gentherapie an der NTS kann duerch IG Konzentratioune vun HCl stimuléiert ginn, datt wéineg, wann iwwerhaapt, epithelial Schued [5, 7] induce. Et huet, gouf dofir, Hypothes [5, 7], datt e masseräiche Erhéijung vun den H + ioun packt ganze gastric mucosal Barrière ass tout court genuch H Protonen an der lamina propria ze fueren, wou se provozéiert kann vagal afferent Nerve Faseren entweder direkt [25, 26] oder indirekt via neuroactive Faktoren an der Otemschwieregkeeten verëffentlecht. VerfÜgung déi Vermiessunge Verdeelung vun c-Erhëtzung mRNA-positiv Zellen am NTS war erëmzeginn mä ähnlech der IG Administratioun vun HCl an capsaicin. Wéi virdrun vun immunohistochemistry [22] gewisen, déi héchst Zuel vun HCl-ageschalt Zelle war an der ventromedial Deel vun der NTS gesinn. Ausser vagal gastric Input [27], dëst Gebitt vun der NTS kritt och Infor- aus kommerziell lamina ech Zelle via de spinosolitary TRACT [28-30]. Der relativer Bäitrag vun der vagal a kommerziell Tounagang zu dësem Deel vun der NTS folgend chemesch Stimulatioun vun de Mo bleiwt alles ze gin. VerfÜgung de Moment studéieren dé iwwerschësseg gastric HCl c-Erhëtzung mRNA an c-Erhëtzung FAQ fir induce klappt an den däischtere Horn vun der posterior thoracic kommerziell Golddrot [5, 7] déi kritt der densest Input vu afferent Zelle d'Grenzwäerter Mo. innervating [17, 18]. Ähnlech bruet hun folgenden aussetzt vun de Grenzwäerter gastric mucosa zu ammonium hydroxide [7] gemaach ginn. Si wossten also wéi wann gastric Géigespiller mat Noperschaft Chemikalien vun vagal afferents just frustréiert ass, eng watfir dass déi aktuell Opklärung refuséiert gouf, datt aus der capsaicin-ausgesat Mo. Input afferent souwuel fir d'kommerziell Golddrot an brainstem geschéckt gëtt. Dëst Resultat ass mat dem Ausdrock vun TRPV1, déi capsaicin receptor, déi souwuel vagal a kommerziell afferent Zelle innervating d'Grenzwäerter gastrointestinal TRACT an hält [12-16]. Wuël nogezunn huet gewisen, datt 80 an 71% vun de nodose an däischtere root ganglion Zelle d'Grenzwäerter Mo. Ravitaillements, respektiv, auszedrécken TRPV1 [16]. Wann direkt un der somata applizéiert, Laafenden capsaicin 90% vun den däischtere root ganglion Zelle an 59% vun de nodose Zelle ganglion fir d'Grenzwäerter Mo huet u [31]. Iwwerdeems TRPV1 ass einfach an der nodose ganglia ze entdecken, ass den Niveau vun TRPV1 Ausdrock am meeschte vagal afferent Nerve Faseren bannent de Mo. ënnert der immunohistochemical erkennen loung [12]. Dëst Beispill kéint erklären firwat IG Administratioun vun capsaicin comparatively klenge Ausdrock vun c-Erhëtzung mRNA an der NTS induces. Mir mengen net, datt de klengen Effet vun capsaicin mëttelméisseg Stärkungsmëttel duerch ass, well et virdrun dass IG Administratioun vun 0,64 mm capsaicin fonnt huet an waarden gastric mucosal ugekuerbelt zu engem Ophtalmolog neuron-ofhängeg Manéier maximally efficace ass [19].
Like HCl, capsaicin an d'Grenzwäerter Mo. verwalte Explicatioun ze vill de globale Ausdrock vun c-Erhëtzung mRNA am däischtere Halschent vun der posterior thoracic kommerziell Golddrot verbesseren. Allerdéngs, Teamchef regional Analyse datt capsaicin ëmmer Zelle vun der iwwerflächlech lamina ech vun den däischtere Horn c-Erhëtzung mRNA auszedrécken, en Effekt datt net folgenden IG Administratioun vun HCl gesi war. Dat brengt mat capsaicin kritt ass mat der Projektioun vum visceral afferent Zelle zu lamina ech an der iwwerflächlech Deel vun lamina II souwéi zu lamina V an Beräich X vun der Grenzwäerter a Kaz kommerziell Golddrot [17, 32] konsequent. Eis Daten weg dass Administratioun vun capsaicin an der gastric lumen Ophtalmolog Zelle activéiert, datt virun allem zu lamina ech vun de kommerziell Golddrot Projet. Opgrond vun dëser ginn et ka fannen Indikatiounen, dass c-Erhëtzung Ausdrock ass eng mëttelméisseg Method chemoreceptor ze visualiséieren aus der gastric lumen fir d'kommerziell Golddrot sécher an dass den Echec vun gastric HCl Géigespiller c-Erhëtzung mRNA zu induce am kommerziell Golddrot duerstellt eng falsch negative Resultat. Obwuel den Mä detektéieren woubäi iwwerschësseg HCl an der gastric lumen erwëscht ass net bekannt, ass et erdenklech datt souwuel TRPV1 an Seier-Gesetz ioun Riewe (ASICs) wéi ASIC3 Équipe ginn [33]. Zanter zwee TRPV1 an ASIC3 vun enger Majoritéit vun däischtere root ganglion Zelle ausgedréckt sinn Ravitaillements d'Grenzwäerter Mo [16], schéngt et onwahrscheinlech dass IG HCl klappt c-Erhëtzung mRNA an der kommerziell Golddrot zu induce well de respektiven afferents do net de passenden Seier Bier detektéieren. mat der Zuel vun den Zelle ausdrécken c-Erhëtzung mRNA an der NTS, d'Zuel vun c-Erhëtzung mRNA-positiv Zelle vun 0,01 mm Rubriken vun der kommerziell Golddrot war ganz klenge Verglach zur VerfÜgung. Dat ass wahrscheinlech ze maachen, datt d'Infor- afferent aus der Grenzwäerter Mo. zu de kommerziell Golddrot aus somatic Stoffer zu de kommerziell Input minor famill ass an datt electrophysiologically charakteriséiert kommerziell afferents kaum de mucosa vun der gastrointestinal TRACT innervate [34, 35]. Déi niddreg Niveau vun c-Erhëtzung Transkriptiouns am laminae vun der däischtere kommerziell Golddrot huet et obligatoresch d'Experiment mat HCl an capsaicin streng an parallel mat deenen, déi de jeeweilegen Kontroll /Gefier Léisung ze lafen. Mir hypothesize dass dee vermeintlech verschidde Verdeelung vun c-Erhëtzung mRNA-positiv Zellen am däischtere kommerziell Golddrot vun Kontroll deër, wéi 2 an déi zwee Brieder vun Dorënner gewisen, kann net nëmmen inter-Experimenter Verännerlechkeet spigelen mee och de verschiddenen Natur vun der Kontroll /Gefier Léisung: iwwerdeems fir HCl d'Gefier gestallt Salins war, war d'Gefier fir capsaicin Salins Ethanol an Tween 80. VerfÜgung den Effet vun IG capsaicin mat c-Erhëtzung mRNA Aféierungs- zu lamina ech vun de kommerziell Golddrot war gestiermt verbonne mat engem groussen Verloscht am c-Erhëtzung mRNA Ausdrock vun laminae III a IV. Mir hunn do keng direkt-Stiermer Erklärung fir dës Observatioun. Zanter laminae III a IV net direkt Input vun der viscera ze kréien Virworf [17, 32], hypothesize mir datt d'Reduktioun vun c-Erhëtzung mRNA Équipe an dëse laminae ass eng indirekt Effet vun capsaicin. Conceivably activéiert, visceral afferent Input via lamina ech Zelle inhibitory Weeër datt d'excitability vun lamina III a IV Zelle depress. D'afferent sécher vun gastric mucosal aussetzt capsaicin VerfÜgung an iwwerschësseg HCl alles ass net nëmmen duerch d'Konzentratioun vun der Noperschaft chemesche mä och vun der Dauer vun hirer Präsenz op der gastric lumen. Et ass virdrun fonnt ginn, datt, jee Salins, IG Administratioun vun HCl zu anaesthetized deër an de Mo a Verspéidungen Adaptatioun vun IGP Flesseggassystem Reklassement prolongs [7, 20]. gastric Flesseggassystem Reklassement Resultater aus inhibition vun gastric emptying an verstäerkte gastric Valoriséierung, bicarbonate an mucus secretion [20, 36] HCl-entschlof, mä Analyse vun der gastric steet iwwer de Kader vun dëser Etude war. HCl-Album inhibition vun gastric emptying ass vun Mä gehalen mediated datt souwuel de Mo a Ausléiser Ausgangspunkt sinn [20, 37-40]. D'Konzentratioun vun HCl getest fir seng gastropyloric motoriséiert Effekter vun anaesthetized deër bis 0,35 M reduzéiert huet, well Anästhesie fir seng Wierkung op Mëtt c-Erhëtzung Ausdrock getest der gastric mucosal Barrière fir HCl an der IG Konzentratioun vun HCl (0,5 M) schwächt induces extensiv Verletzung vun anaesthetized deër awer bewierkt minor gastric Schued a bewosst Déieren [5]. Wéi d'Experiment verroden, gastric aussetzt HCl an capsaicin geännert gastropyloric motility zu engem Ënnerscheed täteg. Iwwerdeems gastric emptying vun HCl gespaart gouf awer zur capsaicin onverännert huet, war d'Adaptatioun vun IGP vun béiden HCl an capsaicin verhënnert. Den Effet vun capsaicin IGP Upassung un Retard kënnen ze seng Fähegkeet Zesummenhang ginn Kontraktioun oder Entspanung vun der Grenzwäerter gastric musculature zu induce, je no der Zort vun Äntwert op d'Dosis vun capsaicin an der gastric Regioun an Muskel futti ënner Etude [19, 41-43 ]. VerfÜgung et war dem disparate Effet vun IG HCl an capsaicin op kommerziell c-Erhëtzung Ausdrock mat wat besonnesch wichteg dass notéieren, Géigesaatz HCl, ausfale capsaicin gastric Flesseggassystem Relance ze verbesseren, dat heescht, datt gastric emptying verbuëden an IG Accident verwalte capsaicin war séier an der ieweschter kleng Daarm transportéiert. Et kéint also argumentéiert ginn, datt d'capsaicin-Album c-Erhëtzung Äntwert vun der NTS, déi wéi déi zu HCl kleng war, a kommerziell Golddrot zu excitation souwuel gastric an intestinal afferents capsaicin-Album wéinst sinn, hierkommen d'excitatory Effet vun HCl ass schiddene zu gastric afferents agespaart. Den Echec vun gastric HCl Géigespiller c-Erhëtzung Ausdrock am kommerziell Golddrot zu induce kann net duerch de Rapport Fähegkeet vun vagal afferents erkläert ginn eroffällt Weeër ze aktivéieren an domat afferent Input de kommerziell Golddrot inhibit [44, 45], well bilateral chronescher vagotomy klappt keng Erhéijung vun kommerziell c-Erhëtzung mRNA Aféierungs- opgedeckt wéinst gastric HCl Géigespiller [5]. Et ginn aner Weeër der Ënnerscheed Fähegkeet vun IG HCl an capsaicin zu induce c-Erhëtzung mRNA an der NTS a kommerziell Golddrot, mä d'Analys vun deene Facteure war iwwer de Kader vun dëser Etude ze erklären. Zum Beispill, ass et evident, datt capsaicin bëssen an der gastric Mauer absorbéiert ass [19], déi erklären géif och firwat IG verwalte capsaicin comparatively schwaach ass gastric vagal afferents zu reegt un der NTS u hierkommen zu der ieweschter kleng Daarm transportéiert capsaicin vläicht méi liicht erreechen a kommerziell afferent Nerve Statiounen an der intestinal lamina propria stimuléieren. VerfÜgung Duerch säin explorative Natur, ass déi aktuell Etude seng Limiten. Soumat ass de Ënnerscheed Effet vun IG verwalte capsaicin an HCl op vagal a kommerziell afferent Weeër wahrscheinlech ze hänken net nëmmen op der gastric emptying Taux an der Tellur Kinetik vun HCl an capsaicin mä och op d'Mooss vun mucosal Verletzungen an d'Hellegkeet vun mucosal Blutt ugekuerbelt. Iwwerdeems d'Integritéit vun der gastric mucosa nëmmen duerch HCl gestéiert ass [5, 7, 46] awer net vun capsaicin [11], ass gastric mucosal ugekuerbelt vun béiden capsaicin nik [19] an backdiffusing HCl [46]. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung Gastric Géigespiller mat HCl an capsaicin ass differentially zu der NTS a kommerziell Golddrot frustréiert, wat bedeit, dass déi zwee stimuli vun disparate Weeër nociceptive afferent verschafft ginn. Zanter HCl gastric emptying bremst, hierkommen capsaicin net, ass et opgrond dass d'HCl-Album afferent Input zu der NTS vun vagal afferents am Mo. ugekënnegt ass, iwwerdeems den Aktivéierungscode vu NTS a kommerziell lamina ech Zelle vun capsaicin souwuel vun vagal mediated ass afferents am Mo. an déi kommerziell afferents an der ieweschter kleng Daarm. Weider trotzdeem ass néideg fir festzestellen, wéi dëse Conclusiounen ze gastric chemonociception concernéieren. Am Ofkommes mat eis c-Erhëtzung Donnéeën, nociception vun iwwerschësseg gastric HCl elicited ass vun vagal afferent Zelle [4] mediated, a waart se iwwerpréift ginn déi afferent Weeër nociception vun gastric capsaicin dësen impressionéiert. Mechanonociception vun distension vun de Mo. Album ass déi kommerziell afferents [4] matbruecht iwwer, obwuel Ausdrock vun c-Erhëtzung souwuel an der kommerziell Golddrot gesinn ass, an zu engem groussen Deel, zu der brainstem [47]. VerfÜgung Method
Déieren VerfÜgung d'Etude vun enger ethesch Comité bei der Federal Edukatiounsministère, Wëssenschaft a Kultur vun der Republik Éisträich an gehaal no der Direktiv vun den europäesche Communautéiten Conseil vun 24 November 1986 (86/609 /EWG) guttgeheescht huet . D'Experiment an esou enger Manéier konzipéiert, dass d'Zuel vun Déieren déi an hirem Leed minimal war. Weiblech Alter-stemmt Sprague-Dawley deër (Abteilung für Labortierkunde und -genetik, Medical Universitéit vu Wien, Himberg, Éisträich) Persoun 180-220 g sech benotzt. Si waren zu Gruppe vu véier an eng Plastikstut transparent Käfeg ënner normale Konditioune waren; Luuchte waren op vun 6:00 AM bis 6:00 PM. VerfÜgung hun Ëmwelt- VerfÜgung All Experimenter Plaz tëscht 8:00 an 12:00 AM während der Luucht Phase huet. Zwanzeg Stonnen ier d'vun der Experimenter fänken sech vun deër vu Liewensmëttel entzu ze suergen, datt de Mo vun der Zäit vun der Experimenter eidel war, iwwerdeems Waasser sinn ad libitum uechter dat Virbereedungssëtzung war. Ausserdeem goufen d'deër zu Gruppe vun zwee op e Stack Gitter coprophagy ze verhënneren gesat. Zwee Studie mat verschidden Experimenter Ëmwelt- goufen higeriicht. VerfÜgung Sécuritéit 1 mat Net-anaesthetized Déieren gehaal huet. Portex, Hythe; gestallt Salins (0,15 M NaCl), HCl (0,5 M), capsaicin (0.64 an 3,2 mm) oder sengem Gefier sech IG bei engem Volume vun 10 ml /kg duerch eng mëll Keefer erofzesetzen Rouer (baussenzeg Duerchmiesser 2,2 mm verwalte , UK). (; Hallef Europa gehéiert, Wien, Éisträich 200 mg /kg) an hir brainstem a kommerziell Golddrot séier geläscht No 45 min waren der deër vun intraperitoneal Sprëtz vun enger Iwwerdosis pentobarbital euthanized. Capsaicin (Fläch, Wien, Éisträich) war Tween zu engem mëttel- wouvun 10% opgeléist 80, 10% Ethanol an 80% gestallt Salins Bourse Léisungen vun 2 an 10 mg /ml (6,4 an 32 mm) capsaicin ginn. Dës Bourse Léisungen sech dann mat gestallt Salins verdënntem Test Léisungen vun 0,64 a 3,2 mm capsaicin ze ginn, respektiv. D'Gefier fir capsaicin bestoung vun 1% 80 Tween, 1% Ethanol an 98% gestallt Salins 2 VerfÜgung Studéiert huet mat Déieren gesuergt datt mat phenobarbital anaesthetized goufen (230 mg /kg intraperitoneally; Fläch). An Faarwe op engem thermostated Dësch ze hiren rectal Temperatur bei 37 ° Celsius [20]. D'deër sech dann mat engem tracheal cannula Lahure spontan anhalen ze vereinfachen. A cannula an der lénker Halsschlagoder verfeelt war fir kontinuéierlech infusion vun gestallt Salins (1,5 ml /h) benotzt eppes ze verhënneren. No engem midline eng IG catheter (baussenzeg Duerchmiesser: 2,2 mm) laparotomy war am Mo. via de esophagus gesaat, an de Mo Ofwaasser [20]. Mat sengem Tipp am lénken Regioun hir Wiesen, war d'catheter zu Rekord intragastric Drock (IGP) via engem Drock Better gëtt reduzéiert souwéi ze sprëtzen Valoriséierung an an drain et aus de Mo [20] benotzt. Dës Method vun IGP Mesure huet an enger viregter Etude [20] beschriwwen a validéiert ginn. No enger equilibration Period vun 30 min, war eng 2 ml Flesseggassystem héich Korrektiounsdodis lues an de Mo. iwwer eng Period vun 5 vum heijen an no wat fir eng Period vun 30 min am Mo. lénks gouf de Mo an d'Gewiicht vun der wéint Flesseggassystem Headbanging sech . D'Relance vun Valoriséierung vun den Moo (onerwaart Mesure vun gastric emptying) war als Prozentsaz vum Gewiicht vun der an den Moo verwalte Flesseggassystem ausgedréckt [20]. All Grenzwäerter war bis 4 Sprëtzen /Erhuelung Prozesser Intervalle vun 15 min ënnerworf während déi de Mo. eidel war lénks. Éischt, zwee vernoléissecht Prozesser mat Salins goufen higeriicht, duerno entweder vun engem Test Prozess mat Salins an engem Test Prozess mat HCl (0.35 M) oder vun engem Test Prozess mat sengem Gefier an engem Test Prozess mat capsaicin (3,2 mm). IGP war fir d'Periode vun 2-3 min averaged, 9-10 min an 29-30 min Post-Sprëtz. Well éier ëmschriwwen [20] den Héichpunkt Fëllement vun IGP Post-Sprëtz variéiert wéinst Differenzen an Sprëtz Vitesse, averaged der IGP während der Period vun 2-3 min Post-Sprëtz war wéi 100% geholl an der IGP während der nächster observation opgeholl Perioden ausdrécke wéi e Prozentsaz vun déi Referenz Wäert. VerfÜgung D'brainstem a kommerziell Golddrot ware séier geläscht a gefruer op powdered dréchen Äis an situ hybridization autoradiography VerfÜgung. Coronal Rubriken (0.01 mm) huet bei de rostrocaudal Extensioun vun der Géigend postrema an der caudal thoracic kommerziell Golddrot mat engem cryostat serially aus der brainstem Géigewier [5, 6, 22]. All sechst Kapitel war fir bei den 3 'Enn mat [ 35S] deoxyadenosine 5 "(α-thio) Adenosintriphosphat wéi virdru beschriwwen [6] Fortgeschratten mat enger oligodeoxyribonucleotide Studiebäihëllefe zu situ hybridization Filteren. D'Sektiounen sech zu Ilford- K5 Fotografie Salmiakgeescht zappt an, no 18-25 Deeg aussetzt an zouene Këschte bei 4 Grad Celsius, de autoradiograms entwéckelt sech an de Rubriken counterstained mat haematoxylin an coverslipped [6]. D'Spezifizitéit vun der Prozedur war vun der Feele vun all hybridization Signal bewisen wann Kontroll Sektiounen mat engem Gemësch vu Fortgeschratten Studiebäihëllefe mat engem 100-fantastesch iwwerschësseg vun unlabelled ( "kal") Studiebäihëllefe hybridized goufen. VerfÜgung der autoradiograms zu engem kodéiert iwwerpréift goufen Manéier mat enger liichter microscope (Axiophot, König, Oberkochen, Däitschland) Koppel fir eng Kapellen Bild Analyse System (Imaging, St. Catharines, Ontario, Kanada). Zellen sech als c-Erhëtzung mRNA-positiv wann hir Kar Dicht op d'mannst 10 mol méi héich wéi den Hannergrond war [6]. Fir d'Zouverlässegkeet vun der grouss Resultater ze verbesseren, 5 brainstem Rubriken an 7-10 kommerziell Golddrot Sektiounen aus all Déier sech bewäert. Dës Rubriken sech esou ausgewielt, datt si 0,05 mm außer all aner sech esou wéi fir ze verhënneren datt d'selwecht Zellen sech zweemol gezielt. Den c-Erhëtzung mRNA-positiv Zellen pro Sektioun waren unilateral am NTS um Niveau vun der Géigend postrema an am däischtere Halschent vun de kommerziell Golddrot um caudal thoracic Niveau (T8-T12) gezielt. Dës Strukture waren laut Molander an Grant identifizéiert [48] an Paxinos an Watson [49]. Am däischtere Halschent vun de kommerziell Golddrot, d'Verdeelung vun c-Erhëtzung mRNA-positiv Zellen ze laminae IV (LI-LV), gekësst X (opschloen) ronderëm d'Mëtt Chirurgie an der intermediolateral Keimzell (IMLN) war no un d'Grenzwäerter bewäert kommerziell cytoarchitecture vun Molander et al beschriwwen.

• Gastrointestinal stromal entholl vun de Mo e hepatic entholl Wäerr: e Fall report
• Roman Technik fir biliary Rekonstruktioun isoléiert gastric Rouer mat engem vascularized pedicle benotzt: e liewen Déier experimentell studéieren an d'éischt Medeziner case