PLOS NËMMEN: D'Probiotic fonnt VSLgut iwwerstan Gastric oppent Chrëschtdagszäite vun Stimulatioun wiere Endothelial Wuesstem Factor

Wat VerfÜgung

Ënnersich d'Wierkung an Mechanismus vun probiotics op Krankheeten vun der ieweschter gastrointestinal TRACT (gi) dorënner gastric ulcers Fliessband sinn trotz breeder Aarbecht limitéiert an villverspriechend Resultater vun dëser therapeutesch Optioun fir aner gi Krankheeten. An dëser Etude, ze propagéieren mir d'Mechanisme vun deenen der probiotic Mëschung VSL(eng Mëschung vun aacht probiotic Bakterien dorënner Lactobacilli VerfÜgung, Bifidobacteria VerfÜgung a Streptococcus VerfÜgung Arten) Doudecher acetic Seier gastric oppent an deër entschlof. VSLwar oral um niddereg verwalte (6 × 10 9 Bakterien) oder héich (1,2 × 10 10 Bakterien) dosages vum Dag 3 no oppent Aféierungs- fir 14 Nuechten Deeg. VSLBehandlungen vill gastric oppent heelen an enger Portioun-ofhängeg Manéier gestäerkt. Fir de Mechanismus (s) bewäerten woubäi VSLseng Protectrice Effekter Nofolleg, laachen mer der Gentherapie Ausdrock vu verschidde pro-demagogesch cytokines, FAQ an Ausdrock vun Mo. mucin-Muc5ac, reglementaresche cytokine-IL-10, COX-2 a verschidde Wuesstem Facteuren. Vun all de iwwerpréift Voleten, war 7 an der ulcerated Stoffer Déiere mat VSLbehandelt op Dag 332-fantastesch nëmmen Ausdrock an FAQ Produktioun vun VEGF fräi. Abréngen, mat VEGF neutralizing antibody behandelt Déieren vill gastric oppent verkënnegt zu VSLbehandelt Déieren Verspéidung. Dëst ass den éischte Rapport héich Efficacitéit vun der probiotic Mëschung VSLan Tempo gastric oppent verkënnegt ze beweisen. Probiotic Efficacitéit war effektiv op héich Konzentratioune vun VSLduerch speziell den Ausdrock an der Produktioun vun angiogenesis Spur Wuesstem Faktoren waarden, virun allem VEGF VerfÜgung

Fro:. Dharmani P, De Simone C, Chadee K (2013) D'Probiotic fonnt VSLgut iwwerstan Gastric oppent Chrëschtdagszäite vun Stimulatioun wiere Endothelial Wuesstem Factor. PLoS NËMMEN 8 (3): e58671. Doi: 10.1371 /journal.pone.0058671 VerfÜgung

Redakter: John Wallace, McMaster University, Kanada VerfÜgung

Arnaque: 29. Oktober 2012; Akzeptéiert: 7 Februar 2013; Publizéiert: Mäerz 6, 2013 VerfÜgung

Copyright: © 2013 Dharmani et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung

Funding:. Dës Aarbecht war duerch Subventiounen aus dem kanadesche Institut fir Gesondheet Fuerschung (CIHR, KC) ënnerstëtzt. Haaptleit war, déi vun engem kanadesche Association vun Gastroenterology-Axcan Pharma-CIHR Fuerschung an dës Gemeinschaft Award finanzéiert. D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung

Wettsträit Interessen:. D'Auteuren hu folgend interesséieren. Haaptleit war, déi vun engem kanadesche Association vun Gastroenterology-Axcan Pharma-CIHR Fuerschung an dës Gemeinschaft Award finanzéiert. Dëst heescht net de onvergläichleche 'Auteuren ofzeänneren un all déi Politiken PLOS NËMMEN op sharing Daten a Material. VerfÜgung

Aféierung VerfÜgung

Gastric oppent Heelung ass eng spontan, komplizéiert vill verschidde Mechanismen, datt zu zwee schaffen ze richteg der Desequiliber tëscht de aggressiv (zB, Seier, pepsin, proinflammatory cytokines a Helicobacter pylori VerfÜgung) an defensive Faktoren (zB, mucus, bicarbonate, ugekuerbelt a Wuesstem Faktoren) am Mo. [1]. De Prozess implizéiert mitigation vun der aggressiv luminal Faktoren, mat proliferating vun mucosal Mängel llt an epithelial Zellen an connective Komponent wanderen sou wéi d'mucosal Architektur ze rekonstruéieren [2]. an Tempo de Prozess vun spontan oppent verkënnegt zu verschiddenen zu VIVO VerfÜgung gastric oppent Modeller mir an anerer [3], [4], [5] hunn d'Efficacitéit an putative Mechanismus vun verschidden Drogen a Kraider gewisen. Allerdéngs, Studien den Effet vun probiotics op Krankheeten vun der ieweschter gastrointestinal TRACT (gi) a besonnesch op gastric oppent Krankheet Fliessband sinn trotz der ëmfangräicher Aarbecht a versprécht Resultater vun dëser therapeutesch Optioun limitéiert fir aner gi Krankheeten dorënner demagogesch bowel Krankheet [6], [ ,,,0],7], [8], [9]. VerfÜgung

Probiotics si liewen microorganisms datt nieft der vollwäerteg Wäert puer Gesondheet Virdeeler Härebierg wann an doriwwer Quantitéit gëtt. VSLass e probiotic Virbereedung eng Mëschung vun aacht bakteriell Arten wouvun, véier Aarte vun Lactobacilli VerfÜgung ( acidophilus VerfÜgung, bulgaricus VerfÜgung, casei VerfÜgung, plantarum VerfÜgung), dräi Arten vun Bifidobacteria VerfÜgung ( breve VerfÜgung, infantis VerfÜgung, longum VerfÜgung) an ee Streptococcus VerfÜgung Aarten, déi klinesch effikass ginn ass, huet zu Chic-up'en vun refractaire pouchitis am Äermelkanal [8] an zu Koma vun ulcerative colitis Féierung [9]. Mir hun virdrun dass VSLoder seng secreted Produiten mächtegst colonic mucin secretagogues dës kënschtlech VerfÜgung op mënschlech colonic epithelial Zellen an colonic Glück Studien an Déier Modeller [10]. Allerdéngs, verbonne den Impakt vun probiotic Behandlung op de Fouss gastric Schued mat gastric ulcers ass net gutt lant. Der Primärschoul Grond ass, datt d'GUT engem Provider vun ongewollt gestallt Konditiounen wéi dono pH, digestive Enzymen stellt, Bile Seier an mechanesche Stress, datt d'Iwwerliewe a Wuesstem vun probiotic microorganisms attenuates. Allerdéngs, Behandlung mat doriwwer Quantitéit vu multiple probiotic microorganisms kann dës Schwieregkeet iwwerwannen. Et sinn e puer Rapporten vun eenzelne probiotic Bakterien dorënner Lactobacillus rhamnosus VerfÜgung [11], L. gasseri VerfÜgung [12], L. acidophilus VerfÜgung [13] an Bifidobacterium VerfÜgung [14] Laureaten Schutz géint gastric ulcers doran oppent verkënnegt zu verschiddene zu VIVO VerfÜgung oppent Modeller. Allerdéngs, Studien iwwert d'Wierkung vun probiotic Bakterien op Tempo H. pylori VerfÜgung Kampf waren onkompatibel an hir Conclusiounen [14], [15]. Eng rezent Etude huet gewisen, datt eng adequat supplementation mat Mëschung vun 8 probiotics analyséieren kéint H z'encouragéieren. pylori VerfÜgung [16]. Am Moment ass et nach net gewosst, ob gemëscht probiotic Bakterien méi efficace si wéi eenzel analyséieren an oppent verkënnegt Spur. Am Moment studéieren, ze propagéieren mir de bewosst Mechanismen woubäi VSLprobiotic Mëschung vun deër gastric oppent verkënnegt Lamb. VerfÜgung

spontan a Methode VerfÜgung

Déieren VerfÜgung

Six-Woch-al männlech Sprague-Dawley deër tëscht 150 a 200 g (Charles River, St. Constant, Québec) waren am Käfeg 2 pro Grupp op engem konstante Raumtemperatur, mat 12-h Liicht an donkel Monaco, an z'iesse Standard Knabberdéieren Chow a Waasser Haffbibliothéik Persoun ad libitum VerfÜgung. No engem 7-Dag acclimation Period, sech deër zoufälleg an experimentell a Kontroll Gruppe fir Aféierungs- vun gastric oppent. D'Déieren fonnt IFLA- Comité vun der Universitéit vu Calgary guttgeheescht dëser Etude. VerfÜgung

hun Design VerfÜgung

Fir den Effet vun VSLprobiotic Mëschung op gastric oppent Heelung a mitigation vun offensiv luminal Faktoren studéieren (pro -inflammatory cytokines) a Promotioun vun cytoprotective defensive Faktoren (reglementaresche cytokines, mucin a Wuesstem Faktoren), deër goufen agedeelt dräi experimentell Gruppen. Kontrollen Déieren sech mam Auto an der oppent kopéiert an zwou aner Gruppen behandelt datt entweder niddereg (6 × 109 Bakterien /Déiereschutz /Dag) oder héich (1,2 × 1010 Bakterien /Déiereschutz /Dag) Portioun VSLgeduecht. Déieren sech op Dag geaffert 3, 7 an 14 vun Gefier oder VSLBehandlung (fir rationale, gesinn Rubrik op gastric oppent kopéiert an VSLBehandlungen). Eng total vun 18 Déieren sech fir all Zäit Punkt ( N VerfÜgung = 6 fir all Prozess /Zäit Punkt) ausgenotzt an der Etude war zu triplicate gemaach. Fir d'Wierkung vun der Anti-wiere endothelial Wuesstem Faktor (VEGF) op gastric oppent verkënnegt ermëttelen, benotzt antibodies géint VEGF neutralizing goufen. An dësem Experiment, huet véier Gruppen benotzt. No oppent kopéiert, war mat sengem Gefier eng Kontroll Grupp nëmmen behandelt. D'Behandlung Gruppen dorënner deër behandelt mat neutralizing VEGF antibody eleng, deër déi héich Dosis VSL(1,2 × 1010 Bakterien /Déiereschutz /Dag) zesumme mat enger Kontroll IgG antibody an deër geduecht datt héich Dosis VSL(1,2 × 1010 Bakterien dobäi /Déiereschutz /Dag) zesumme mat VEGF antibodies neutralizing. D'antibody behandelt Gruppen (IgG an neutralizing VEGF antibody) waren antibodies op enger Portioun 10 mg /kg kéint entscheet (fir rationale, Rubrik op VEGF neutralizing antibody Behandlung gesinn). Déieren sech duerch cervical dislocation op Dag geaffert 3, 7 an 14 folgenden anti-VEGF Behandlung. Eng total vun 24 Déieren sech fir all Zäit Punkt (n = 6 fir all Prozess /Zäit Punkt) geheescht. VerfÜgung

Gastric oppent Schulung an VSLBehandlung VerfÜgung

Kliniken gastric ulcers experimentally entschlof waren an deër wéi virdru beschriwwen [17]. Ënner Anästhesie mat pentobarbitone (35 mg /kg Kierpergewiicht, i.p.), war d'Polizisten beleidegt vun midline Trauer opgemaach. A Plastik Rouer vu 6 mm, souwuel Extremitéiten opgemaach huet rigoréis zu der serosal Uewerfläch vun anterior Mauer vun de Mo. just proximal zu antral drüs Géigend applizéiert. Op der Uewerfläch vum Mo, 60 μl vun 40% acetic Seier war fir 90 Sekonnen duerch e Rouer parfüméiertem. Dëst produzéiert direkter necrosis vum ganze mucosa an Ënner-mucosa am Beräich wou d'acetic Seier applizéiert gouf. Acetic Seier op der Uewerfläch bleiwen war dann mat engem steril filter Pabeier gesaleft ugefaangen an de opgemaach beleidegt zougemaach gouf. Mir hun virdrun gewisen, datt dës Prozedur histologically gutt-Zeeche ulcers bannen 3 Deeg no acetic Seier aussetzt an Doudecher komplett innerhalb vun 3 Wochen ouni perforation oder Pénétratioun fir d'Ëmfeld Organer produzéiert [3] -. [4] VerfÜgung

Prefabrizéierten VSLam niddereg (6 × 10 9 Bakterien) an héich dosages (1,2 × 10 10 Bakterien) op de Resultater vun virleefeg Etuden baséiert war mat fënnef verschiddene dosages vun VSL(1,5 × 10 9, 3 × 10 9, 6 × 10 9, 1,2 × 10 10 an 2,4 × 10 10 Bakterien /Déiereschutz /Dag, bzw.). VSLdosages vun 1,5 × 10 9 an 3 × 10 9 Bakterien /Déiereschutz /Dag waren net efficace fonnt gastric oppent verkënnegt doran, iwwerdeems den Effet vun der Dosis vun 2,4 × 10 10, Bakterien /Déiereschutz /Dag op Heelung gastric oppent war net vill anescht aus, datt vun 1,2 × 10 10 Bakterien /Déiereschutz /Dag (Dorënner S1). Behandlung mat VSLhuet sech den ulcers voll op der 3. Dag folgenden acetic Seier Administratioun entwéckelt huet; dëst war den Dag 1 vum Traitement fir déi nächst 14 Deeg considéréiert. D'pH vun de verschiddenen Konzentratioune vun VSLwar 7.0. Déieren sech op Dag geaffert 3, 7 an 14 folgenden VSLBehandlung. D'ulcerated an Net-ulcerated Beräich vun all Déier mat Äis-kal phosphate-gefiermt Salins op Äis an dräi Kräiz Rubriken sech gesammelt Faarwe rinsed. Zwee Kräiz Rubriken huet virgezunnen-gefruer an flëssege Stéckstoff a gespäichert bei -70 ° C den RNS Isolatioun a FAQ Virbereedung. Drëtt Kräiz Sektioun war direkt zu 10% neutral gefiermt formalin fir histological Analyse fest. VerfÜgung

Assessment vun oppent Gréisst, Prozentsaz Heelung a histological Ënnersichung VerfÜgung

D'total oppent Géigend an Prozentsaz oppent verkënnegt op verschidde Mol Post Traitementer goufen an deër Mo vun opzedeelen laanscht de gréissere curvature an der oppent (mm 2) Beräich gemooss évaluéieren. Zwee verschidden Individuen gemooss der oppent Beräich vun engem blinded Moud. De Prozentsaz verkënnegt gouf als berechent: VerfÜgung

Histological Studien huet no der virdru beschriwwen Method standing [18]. Kuerz, war d'oppent Krater vun all Mo. sectioned eraus an Iwwernuechtung zu 10% neutral gefiermt formalin fix, da léif lues an Ethanol an paraffin Ënnerbewosstsinn, wéi Tëscherapport Léisungsmëttelbad benotzt neoclear. Sektiounen vun 6 μm sech an eng automatiséiert microtome kritt. fir histological Evaluatioun während verkënnegt; Ulcerated Rubriken sech mat haematoxylin an eosin (E H &) geschriwwen.; Microscopically, H &E Stoffer goufen als weist Rapport: eng normal gefuer, mëll infiltrates vun demagogesch Zellen an der lamina propria mucosa, mat entweder keng oder nëmme opfalend Erosioun, oder déif Erosioun an ulceration VerfÜgung

Chemeschen real-Zäit. Hinnen alleguer Analyse VerfÜgung

Chemeschen real Zäit Hinnen alleguer Analyse huet gesuergt fir secretory mucin (Muc5ac), cyclooxygenase-2 (COX-2), pro-demagogesch (TNF-α an Zeechesaatz Ännerungen am Ausdrock vun Genen ze bewäerten IL- 1β) an reglementaresche (IL-10 an TGF-β) cytokines a wiere endothelial Wuesstem Faktor (VEGF), transforméiert Wuesstem Faktor-β (TGF-β) an epidermal Wuesstem Faktor (EGF). Total RNS war vun ulcerated an Net-ulcerated Otemschwieregkeeten mat TriZol reagent (Invitrogen) ofgebaut. D'Streck an Rengheet vum RNS war vun spektroskopesch Analyse alles. 2 μg vun RNS war ëmgedréint ausserdeem mat M-MLV ëmgedréint transcriptase (Invitrogen) als pro Fabrikant d'Uweisungen. One μL vun cDNA war fir real-Zäit Hinnen alleguer (Corbett Research) benotzt. 94 ° C gefall ass fir 15 min, gefollegt vun 40 Zykle vun denaturation um 94: Real-Zäit primers mat der konkreter annealing Temperatur gebraucht ginn an Table 1. Amplifications gewise goufen mat QIAGEN d'Quantitect SYBR Green Hinnen alleguer Kit mat der folgender Vëlos Konditiounen duerchgefouert ° C fir 20 Spiller, annealing bei Temperaturen fir 30 s an Extensioun bei 72 ° C fir 30 vum entspriechende. Spezifizitéit vun amplification war vun schocken rop Analyse iwwerpréift. D'mRNA Ausdrock vu verschiddene Gentherapie war géint GAPDH normalized, a fantastesch evoluéieren Kontroll alles war no der ddCt Method [19]. VerfÜgung

Protein Niveauen vun VEGF, TGFβ an EGF zu gastric Otemschwieregkeeten homogenate VerfÜgung

Gastric Stoffer sech an kal phosphate gefiermt Salins (PBS, pH 7.4) mat engem Polytron homogenizer homogenized. D'Otemschwieregkeeten homogenate war dann fir 20 min bei 4 ° C bei 20.000 × g centrifuged der kloer supernatant an FAQ Konzentratioune mat engem BCA (Bicinchoninic Seier) Kit gemooss ze kréien. D'FAQ Niveau vun VEGF, TGF-β an EGF zu homogenized gastric Stoffer aus béide der ulcerated an Net-ulcerated mucosa benotzt Elisa Trikoten gemooss laut den Hiersteller d'Protokoll (Grenzwäerter VEGF Elisa Kit, Ray Biotech; Grenzwäerter TGF-β Kit, ebioscience an Grenzwäerter EGF Elisa Kit, Uscn Life Science Galaxy). VEGF, TGF-β an EGF Niveau war den PG /mg vun Otemschwieregkeeten ausgedréckt. VerfÜgung

Den Effet vun neutralizing anti-VEGF antibody op gastric verkënnegt oppent entschlof vun VSLVerfÜgung

den Effet ze diskutéieren nämlech vun neutralizing vun VSL # gefördert antibody anti-VEGF op gastric verkënnegt oppent 3, véier Gruppen vun Déieren agesat goufen, Kontroll, neutralizing VEGF antibody (R & d Systemer), VSLhéich Dosis + IgG (isoform antibody, R & d Systemer), an VSLhéich Dosis + neutralizing VEGF antibody (R & d Systemer). Am Viraus Experimenter, dräi Schrëtt vun neutralizing VEGF antibody (5, 10 an 20 μg /Déiereschutz /Dag; IP) goufen Déieren feieren eng héich Doséierung vun VSLfir 14 Nuechten Deeg an eng Fra vun 10 μg /Déiereschutz /Dag getest däitlech reduzéieren verkënnegt gouf fonnt an war fir benotzen fir all Kierzunge Experiment ausgewielt. Déieren sech op Dag geaffert 3, 7 an 14 Deeg nom VSL+ antibody Behandlung. Gastric oppent gekësst huet gemooss an histological Ënnersichung, grouss ass real Zäit Hinnen alleguer Analyse an Elisa baséiert FAQ Analyse Leeschtung war wéi uewe beschriwwen. VerfÜgung

statistique Analyse VerfÜgung

Resultater sinn ausdrécke wéi heescht ± Sem. Bedeitung Differenzen tëscht Kontroll an VSLbehandelt Gruppe waren mat Dunns Post-Test Kruskal-Wallis Test sech mat spezifesche Gruppen ze vergläichen. Der Wiel vun engem Net-parametric Test (Kruskal-Wallis Test) amplaz vun engem parametric Test (Analys vun Varianz, ANOVA) gouf op de Fait baséiert, datt op d'mannst ee vun de Gruppen zu all den dräi vun der Vergläicher war Net-Gaussian. Ze affirméieren Konstanz, war Kruskal-Wallis Test fir all Vergläicher benotzt. All Statistik analyséiert goufen benotzt Grafik Heft Instat Software gesuergt. A P VerfÜgung Wäert vu > 0,05 war bedeitendst als VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

VSLprobiotic Mëschung gut iwwerstan gastric oppent verkënnegt VerfÜgung

Nom serosal Applikatioun vun acetic. Seier 100% vun Déieren gastric ulcers no 3 Deeg entwéckelt. Sou gouf, progressiv d'gastric ulcers zu Dag geheelt bis 14 (Figebam. 1a). Fir festzestellen, ob de probiotic Mëschung VSLgastric oppent verkënnegt Boost konnt, goufen Déieren mat behandelt entweder niddreg oder héich dosages vun VSLop Dag ab 3 wann ulcers komplett fir déi nächst 14 Deeg wéineg entwéckelt goufen. Als zu Dorënner 1 e /b gewisen, op den Dag 3 vun Behandlung verkënnegt oppent war net bedeitend an entweder d'Kontroll oder VSLbehandelt Gruppen. Sou gouf, war et eng lues Augmentatioun vun verkënnegt oppent duerch eng Ofsenkung vun der oppent Géigend op Dag spigelt 7 an Déieren behandelt mat entweder niddereg (p = 0.07) oder héich (p = 0.003) dosages vun VSLals Verglach zu onbehandelt Kontrollen ( Figebam. 1a). Besonnesch, VSLop héich dosages fir 14 Deeg op engem komplett oppent verkënnegt gefouert zu ~50% vun Déieren (Figebam. 1 e), mat keen Zeechen vun ulcerated mucosa. An de Rescht Déieren war et däitlech Restauratioun vun der Uewerfläch epithelium an extensiv Otemschwieregkeeten Erhuelung (Figebam. 1b). Während 3 VSL # groussen Zouhuele oppent verkënnegt conferred, héich Dosis Behandlung (% Heelung war 57% an 84% op den Dag 7 a 14, respektiv) vill héich Dosis Behandlungen (% Heelung war 30% an 57% op den Dag 7 an 14 outperformed bzw.;. Lalumi 1a). Well, Dag 3 vum Traitement net Differenze an oppent verkënnegt fir Kontroll a VSLbehandelt Gruppen show hat, all Resultater zu der nächster Rubriken sinn fir Deeg op 7 a 14 vun Behandlung gewisen. VerfÜgung

VSLBehandlung ënnerstëtzt Otemschwieregkeeten Reparatur vun der ulcerated gastric mucosa VerfÜgung

H & E staining verschiddene histological Unzeeche vun verkënnegt ënnert de verschiddene Gruppen verroden. Op den Dag 14, ähnlech zu eiser consomméiert Opklärung an oppent Géigend Miessung, Kontroll deër zougedréckt minimal gefléckt. Et waren demagogesch exudates reduzéiert, minimal Mooss vun mucosal Erhuelung mat reduzéierter Gréisst vun der oppent Krater. Mir hu fest net vill glandular Organisatioun zu Kontroll deër (Figebam. 2a). Allerdéngs 3 an Déieren mat héich Dosis VSL # behandelt datt op der Gréisst vun de oppent Beräich vun Reduktioun maximal verkënnegt huet, war et Restauratioun vun der mucosal epithelium (re-epithelization) an puer demagogesch Zellen. Als zu Dorënner 2C gewisen, sech secretory Glands och arrangéiert. Bilan vun der ulcerated Stoffer zu VSLAllge behandelt Grupp duerch e iwwerflächlech Remodeling mat bescheidene demagogesch exudates a-komplett nei-epithelization vun der mucosa. Adäquate Organisatioun vun Glands war och op e puer Plazen (Figebam. 2b) gesinn. VerfÜgung

Effekt vun VSLBehandlung op Muc5ac, COX-1/2 a pro-demagogesch an reglementaresche cytokine Gentherapie Ausdrock VerfÜgung

d'mucus Layer d'éischt defensive Layer vun der gastric mucosa ass [20], datt e groussen Schutzpatrounin Roll géint Seier an pepsin am Mo. spillt. Zanter Muc5ac déi Iwwerfloss ausgedréckt mucin am normal gastric mucosa ass, festzestellen mir wann VSLBehandlungen Muc5ac Gentherapie Ausdrock vun der ulcerated an /oder Net-ulcerated Stoffer betraff. Wéi an Table 2 gewisen, obwuel Muc5ac Ausdrock war zu VSLbehandelt Déieren modestly fräi, et ënnert de Gruppen getest net vill anescht war. Prostaglandins sinn déi aner wichteg defensive Faktor kritescher fir den Ënnerhalt vun gastric mucosal Integritéit, hir Synthes vun den Taux reglementéiert ass limitéieren Aktivitéit-cyclooxygenase (COX), déi zu zwee isoforms-COX-1 an COX-2 [21] existéiert. Constitutively ausgedréckt COX-1 war och an der ulcerated an Net-ulcerated Stoffer Coursë vum Ausdrock vun COX-2 war wiesentlech méi héich an de VSLhéich Dosis behandelt Grupp op Daag gin dropp fonnt 7 awer net op den Dag 14 (Table 2) . VerfÜgung

d'Pro-demagogesch cytokines TNF-α an IL-1β goufen duerch domat eng fréi demagogesch Prozess [22], während de reglementaresche cytokine IL-10 eng wichteg Roll an der pathogenesis vun gastric oppent ze spillen dës ass bekannt fir TNF-α Produktioun [23] attenuate. Ausdrock vun zwou TNF-α an IL-1β Genen gouf fonnt an der ulcerated Stoffer an den dräi Gruppe vun Déieren gefördert ginn. Allerdéngs huet VSLBehandlung net beaflossen sou de Ausdrock vun IL-1β an IL-10 a liicht den Ausdrock vun TNF-α an der ulcerated Otemschwieregkeeten ofgeholl wann Verglach mat der Gefier Behandlung (Table 2). VerfÜgung

VSLBehandlung koum d'Produktioun vu Wuesstem Faktoren VerfÜgung

d'Roll vum Wuesstem Faktoren VEGF, TGF-β an EGF zu angiogenesis an epithelial Zell Wanderung an Prolifératioun vun gastric oppent Heelung ass gutt dokumentéiert [24], [25]. Als 3 an Dorënner gewisen, et war e groussen Zouhuele VEGF (P &Si besteet; 0.001) Gentherapie Ausdrock vun der ulcerated Stoffer op wëssen 7 an Déieren mat niddregen oder héich Dosis vun VSL # behandelt 3 als Verglach zu Déiere mat Gefier nëmme behandelt (97 a 332 fantastesch Erhéijung vun der Gentherapie Ausdrock vun VLSniddereg a héich Dosis behandelt deër, bzw.). D'Erhéijung vun Ausdrock VEGF Gentherapie war och op den Dag 14 a war stäerkste reservéiert an héich Dosis VSLbehandelt deër (Figebam. 3, erop). VEGF Ausdrock war vun der Net-ulcerated Stoffer vun all de iwwerpréift Gruppen net verännert. VEGF FAQ Inhalt vun der gastric Otemschwieregkeeten homogenate corroborated d'Conclusiounen aus der VEGF Gentherapie Ausdrock Donnéeën (Figebam. 4, uewen). Den Zerfall, TGF-β an EGF (Figebam. 3 Mëtt an ënnen Brieder) Gentherapie an FAQ Niveauen (Figebam. 4 Mëtt an ënnen Brieder) waren an VSLbehandelt Déieren vill méi, wann d'Ännerung fir datt manner ausgeschwat huet fir VEGF observéiert gastric oppent verkënnegt mediated 3-VerfÜgung

Baséierend op d'Donnéeën an. VerfÜgung

VEGF neutralizing antibody attenuates VSL # Dorënner 3 wou VEGF bedeitend an Äntwert ze VSLBehandlung fräi war, datt gastric oppent verkënnegt coopération ( Figebam. 1), spekuléieren mir dass VSLSchutzpatrounin Effekt an Mechanismus Aktiounsradius op VEGF ofhängeg war. Ze ermëttelen dat, goufen Déieren mat héich Dosis VSL+ VEGF neutralizing antibody behandelt. Wéi 5 zu Dorënner gewisen, mat VEGF neutralizing antibody behandelt Déieren ofgeholl oppent Heelung vun 34% an 41% respektiv, op Deeg op 7 a 14 als mat héich Dosis VSL+ IgG oder Gefier Kontroll (Figebam. 5a) behandelt ze Déieren Verglach. Gross wirklech (Figebam. 5b) gewisen, datt d'mucosal Architektur war manner intakt an der VSL+ VEGF neutralizing antibody behandelt deër wéi VSL+ IgG deër op Deeg behandelt 7 an 14 vun Behandlung. Déieren behandelt mat VEGF neutralizing antibody eleng duerch Reduktioun op oppent verkënnegt am Verglach Déieren ze kontrolléieren, awer d'Resultater net statistesch relevant waren (Lalumi 5a). VerfÜgung

Diskussioun VerfÜgung

Dat éischt detailléiert Etude ass ze beweisen, datt d'probiotic Mëschung VSLHeelung vun acetic Seier entschlof gastric ulcers augment kann. Eis Resultater weisen, datt VSLprotokolléiert an enger Portioun-ofhängeg Manéier zu der Ausdrock an der Produktioun vun VEGF ze klammen, e Wuesstem Faktor bekannt angiogenesis an Heelung ze förderen. VEGF war kritesch wichteg an verkënnegt gastric oppent als Behandlung mat antibody VEGF neutralizing bedeitend der verkënnegt Prozess zu VSLbehandelt Déieren Verspéidung. VerfÜgung

D'präventiv an therapeutesch Roll vun probiotics ass gutt Rapport net nëmmen am Fall vun ulcerative colitis an Crohn d'Krankheet [8] - [9], mee och zu Konditiounen wéi ofwiesslungsräich wéi verbrannt Wonnen an gunshot Wonnen [26] - [27]. Mä et sinn limitéiert Zuel vu Studien den Impakt vun probiotics Behandlung op gastric ulcers allem wéinst der ongewollt gestallt Konditiounen vun Mo. bewäert, datt d'Iwwerliewe a Wuesstem vun microorganisms diminishes. Béckt, eng Etude [28] bewisen, dass bakteriell Kolonisatioun séier no oppent Aféierungs- ferdeg a besonnesch, Kolonisatioun vu bestëmmte Bakterien dorënner Lactobacillus VerfÜgung hätt vill gastric oppent verkënnegt verbessert. Aner Studie berichten iwwer propedeutësch probiotic Bakterien Lactobacillus VerfÜgung Arten, Saccharomyces boulardii VerfÜgung, Escherichia belaascht VerfÜgung Deformatioun Nissle 1917 sinn effektiv an Präventioun an bestéet Fouss gastric Schued mat acetic Seier verbonne [ ,,,0],12], Stress [13], aspirin [29], Ethanol [30], ibuprofen [31] an indomethacin [32] entschlof gastric ulcers. An Mënschen, seet Inneminister Beweiser, datt regelméisseg Nossallergie vun engem Lactobacillus VerfÜgung Produit -containing d'Integritéit vun der gastric mucosal Barrière géint indomethacin schützt [32], während déi aner [15] gemellt hunn, dass den Effet vun benotzt laanscht probiotic Bakterien mat dräi Therapie ass net besser wéi den Traitement vun gastric ulcers Wäertsaachen Therapie eleng benotzt. Eng rezent gemellt [13] mobiliséiert engem Roman symbiotic Approche fir Behandlung wou e probiotic ( L. Acidophilus VerfÜgung) an Ginger Extrait sech gläichzäiteg an individuell zu alginate Wénkel gekäppt Glaspärelen an deër gastric oppent verkënnegt bedeitend beaflosst nemmen dei ouni /Sommet. Eng alternativ Approche ass fir Promotioun oppent verkënnegt verschiddene Quantitéit vun Multi Deformatioun probiotics ze benotzen wéi IBD Studien dass Multi Deformatioun gewisen hunn probiotics gi méi efficace wéi monostrain probiotics [33]. Eis Resultater confirméieren dëse Conclusiounen benotzt VSL, eng Mëschung vun aacht bakteriell Arten datt effektiv an Tempo epithelial Zell Wanderung an Prolifératioun, angiogenesis, a Produktioun vun Granulatioun Stoffer ze schnell Heelung vun gastric ulcers war Haaptfiguren. VerfÜgung

Fir Adress de Mechanismen woubäi VSLgastric oppent verkënnegt denke mir offensiv luminal an /oder Spur defensive Faktoren Quantifizéierung. Virdrun Studie berichten iwwer propedeutësch probiotics verschiddenste Mechanismen vollt, dorënner Stabiliséierung vun mucosal Mast Zell degranulation [29], Aféierungs- vun sIgA Produktioun [29], Reduktioun vun der Zell apoptosis zu Zell Prolifératioun Verhältnis zu de Mo [11], Erhéijung transepithelial Resistenz [34 ] a [11] angiogenesis Spur gastric oppent verkënnegt zu Mediate. Hei, weisen mir dat VSLgastric oppent Heelung vun Tempo den Ausdrock vun Wuesstem Faktoren, haaptsächlech VEGF duerch verschidden klappt den Opstieg. VEGF ass eng fundamental angiogenic Faktor, deen Équipe vun Granulatioun Otemschwieregkeeten an nei Mikro kritt via angiogenesis koum [24] dat am Tour gut iwwerstan gastric an ausléisen oppent verkënnegt [35]. Fir Datum, et ass nëmmen ee Rapport [11] dat weisen L. rhamnosus VerfÜgung GG kann weider-regléieren VEGF FAQ während oppent verkënnegt. An eise Studien, hunn mer dat op wëssen 7 vun Behandlung mat héich Dosis VSL, war VEGF Ausdrock 332-fantastesch fräi als Verglach Déieren ze kontrolléieren. Dës Augmentatioun ass net als reservéiert op den Dag 14 vun der Behandlung, virun allem well d'Majoritéit vun ulcers duerch déi Zäit zu VSL-behandelt deër geheelt goufen schon gesinn. Am Verglach, weider héich Dosis VSLbehandelt Déieren héich Ausdrock vun VEGF op BDe 7 a 14 als de ulcers nach geheelt ginn sech ze weisen. Alle VSL-entschlof verkënnegt gastric oppent vun Déieren mat anti-VEGF antibody neutralizing bestätegt bestéet datt VSLgastric oppent verkënnegt via engem VEGF-mediated Mechanismus Lamb. D'Observatioun vu reduzéierter oppent heelen an Déieren behandelt mat VEGF antibody eleng am Verglach zu Kontrollen neutralizing och eng Roll fir VEGF zu spontan gastric oppent verkënnegt [35] Ënnerstëtzung. Wichtegst, obwuel VEGF bekannt ass vun COX-2 weider reglementéiert gin ofgeleet PGE _{2 [36], hunn mir marginalen Ännerungen am Ausdrock vun COX-2 zu VSLbehandelt deër datt VSLentschlof VEGF Ausdrock suggeréiert sinn net COX-2 mediated. VerfÜgung}

Mir fannen och, dass de Wuesstem Faktoren EGF an TGF-β vill waren an der ulcerated Stoffer vun VSLbehandelt deër an gereegelt. TGF-β ass bekannt extracellular Matrixentgasung ze beaflossen, datt de Prozess vun epithelial Zell rekonstituéieren verleeft op an ugefaangen, iwwerdeems EGF souwuel epithelial Zréckbezuelen an Zouhuelen vun der TRACT gi ënnerstëtzt [25]. Spannen, war VSLnëmmen Faktoren doran Wuesstem gin effektiv fonnt an net den defensive Faktoren Muc5A an Cox2. Et ass nach ëmmer méiglech ass, datt VSLkéint aner defensive Facteure beaflossen net an de Grëff Etude analyséiert. Mir hun virdrun dass VSLBehandlung verbessert colonic Muc2 /MUC2 mucin secretion zu Grenzwäerter Colon an mënschlechen colonic epithelial Zellen gewisen. VSLBehandlung an Déieren huet och net mat Ofstand den Ausdrock vun der pro-demagogesch cytokines, IL-1β an zu enger klenger Mooss TNF-α reduzéieren. Zwee vun dësen cytokines Leeschtung enger kritescher Roll an der Opstellung vu gastric ulcers duerch eng fréi Fouss demagogesch Äntwert domat [22]. Dës Conclusiounen beléieren engem rezenten Rapport datt 13 probiotic analyséieren op aspirin-entschlof gastric oppent verkënnegt évaluéieren [29]. Am Moment, weess een net wat bakteriell specie (s) oder Kombinatioune vun der VSLprobiotic Mëschung responsabel sinn fir gastric oppent verkënnegt. Virdrun Studien hu proposéiert, datt Multi Deformatioun probiotics (méi speziell, Multi Gattung analyséieren) sin méi efficace wéi Mono-Klischee probiotics [33]. Et ass och méiglech, datt VSLMëschung engem neutralen Léisung (verschidden Konzentratioune vun VSLhunn e pH vun 7.0) ze kënnen duerch verwässeren der Aciditéit vun der gastric Jus gastric Seier verkënnegt betreffen. Allerdéngs, déi an dëser Etude ervir Daten kann dat eigentlech net soen, wéi gastric Jus Aciditéit net gemooss gouf. Trotzdem, géif VSLnëmmen eng Seier verwässeren gin mussen an net Seier neutralizing Effekt op gastric Jus, wann all. An all Chancen, géif de Seier verwässeren Effet vun VSLnëmmen eng Première Roll an hire staarke cytoprotective Funktioun vun extensiv an-Regulatioun vun VEGF bewisen bäidroen. Als VSLals liewen Zell Ophiewe verwalte war, hunn dës Formuléierung hätt seng Protectrice Effekter wéi liewen microbes Nofolleg, duerch hir metabolites, Zell Mauer Komponente an /oder DNA Inhalt oder all vun den uewen. Mir hunn net eng Experimenter ze vergläichen den Effet vun liewen microbes an Hëtzt inactivated probiotic Mëschung standing dës Fro och ze bewäerten wa virdrun Studien dass Hëtzt-ëmbruecht oder Stralung inactivated probiotic Bakterien (ähnlech an enger Portioun un dass vum liewen microbes) gewisen Explicatioun ze Promotioun oppent-verkënnegt [11], [12]. Weider, well mir angiogenesis net évaluéieren hutt, déi Ufank ware datt VSLas gastric oppent Heelung duerch angiogenesis Spur ass spekuléiert nëmme baséiert op VSLëmmer eng sécherlech weider Regulatioun vun VEGF zu induce, déi kritesch wichteg an angiogenesis ass [35]. VerfÜgung

an Conclusioun, eisen Studien weisen dass VSLprobiotic Mëschung gastric oppent zu augmenting verkënnegt effektiv ass. Den Effet ass dominant op héich Konzentratioune vun VSLMëschung an as stimuléiert den Ausdrock an secretion vun angiogenesis Spur Wuesstem Facteuren, virun allem VEGF mechanistically erreecht. Dës Etude huet d'Perspektiv VSLprobiotic Mëschung vun benotzt therapeutically gastric oppent verkënnegt zu augment. VerfÜgung

Ennerstëtzung Informatiounen VerfÜgung Dorënner S1. VerfÜgung Effekt vum Traitement vun de verschiddene Konzentratioune vun VSLop acetic Seier an deër gastric oppent verkënnegt entschlof. [E] D'oppent Géigend (mm 2) opgezeechent fir Déieren mat acetic Seier 3 gastric oppent op Dag entschlof, 7 a 14 vun Behandlung mat Gefier (Dark blo), VSL1,5 × 10 9 Bakterien /Déier /Dag (hell giel), VSL3.0 × 10 9 Bakterien /Déiereschutz /Dag (donkel giel), VSL6.0 × 10 9 Bakterien /Déiereschutz /Dag (hellgréng), VSL1,2 × 10 10 Bakterien /Déiereschutz /Dag (däischter gréng), VSL2,4 × 10 10 Bakterien /Déiereschutz /Dag (hell blo). Donnéeën vertruede wéi heescht ± Sem vun 6 Déiere pro Dag.

• PLOS NËMMEN: An VIVO neier Étude an Antiulcer Aktivitéit vun Parkia speciosa Ethanolic Leaf Extrait géint Ethanol-entschlof Gastric oppent zu Rats
• PLOS NËMMEN: Bidirektionalen Crosstalk tëscht Stress-entschlof Gastric oppent an Gëft ënnert de Kliniken Stress