Metformin bi mogao pomoći u propuštanju crijeva

Tim istraživača sa Kalifornijskog sveučilišta, San Diego, su uspješno koristili crijevne organoide u svom laboratoriju kako bi pokazali učinke lijekova za liječenje stanja kao što je "curenje crijeva". Studija je nosila naslov, “Signalizacijski put polariteta naprezanja (SPS) služi kao marker i meta u propusnoj crijevnoj barijeri:posljedice starenja i raka, ”I objavljen je u časopisu Savez za nauke o životu danas.

Ovo je mini crijevni organoid generiran u laboratoriju od ljudskih matičnih stanica. Zasluga za sliku:UC San Diego Health Sciences

Tim je otkrio da bi mogli upotrijebiti trodimenzionalne stanice crijeva u Petrijevoj zdjeli u obliku crijevnih organoida i ispitati njihovu učinkovitost na propusnim crijevima. Ovi organoidi mogu uspješno stvoriti molekularni sustav unutar laboratorija, uključujući stanice sluznice crijeva itd. Ove su stanice obično zatvorene kako bi se spriječilo curenje. U određenim bolestima brtve mogu biti neispravne što dovodi do propuštanja crijeva, napisali su istraživači. Ta se stanja obično vide kod karcinoma i kod starijih osoba, objasnili su. U ovom stanju može doći do curenja mikroba, kao i vitalnih molekula, iz crijeva u trbušne šupljine.

Za stvaranje ovih organoida tim je koristio donirane crijevne stanice pacijenata. Crijeva obično imaju grebene i kripte s vrhovima i dolinama. Iz kripti su mogli izolirati matične stanice. Ove su stanice korištene za stvaranje trodimenzionalnih organoida u laboratorijima, napisao je tim. Matične stanice prerasle su u četiri vrste stanica koje se normalno nalaze u crijevima. Ove su se stanice zatim smotale i postale mini crijeva unutar Petrijevih zdjela koje su napisali. Sada su se organoidi mogli testirati.

Može postojati nekoliko bolesti koje dovode do slabljenja veza između stanica i spojnih stanica između dvije crijevne stanice, napisali su istraživači. To dovodi do istjecanja molekula iz crijeva, kao i do curenja mikroba. To može potaknuti imunološki sustav koji dovodi do stanja kronične upale. Upalne bolesti crijeva poput ulceroznog kolitisa i Crohnove bolesti, kao i druga stanja poput oštećenja jetre, karcinomi, dijabetes, ateroskleroza, artritis, pa čak i demencija mogli bi biti povezani s propusnim stanicama crijeva, kažu istraživači. Do danas nije bilo načina da se ovaj problem prouči, a kamoli riješeno, napisali su istraživači. Ova nova studija konačno otvara način na koji bi se stanje moglo ponoviti u laboratoriju i proučiti na njegovoj molekularnoj razini.

Za ovu studiju tim je uzeo mini organoide i otvorio smotane kuglice kako bi izložio crijevnu površinu. Preko toga su koristili bakterije i druge stresore da oslabe spojne stanice i stvore propusne otvore. Sada su mogli proučavati molekularne mehanizme, kao i lijekove koji bi mogli pomoći u učvršćivanju ovih veza između stanica kako bi se spriječilo curenje.

Istraživači Medicinskog fakulteta Sveučilišta Kalifornija u San Diegu tako su koristili 3D modele crijeva čovjeka u petrijevim zdjelicama. Te su stanice donirali pravi pacijenti koji pate od propuštanja crijeva. Stanice su stvorene u 3D mini organoidima kako bi mogle oponašati prava crijeva. Tim je tada pronašao određene biomarkere karakteristične za crijeva koja su imala problem curenja. Tim nagađa da bi ti markeri mogli pomoći istraživačima da rano dijagnosticiraju ovo stanje te da također prate napredovanje bolesti tijekom vremena.

Za svoju su studiju koristili uobičajeno korišteni lijek za dijabetes Metformin kako bi pokušali zatvoriti propuštanja unutar crijevnih stijenki. Studija koju je vodila Pradipta Ghosh, DOKTOR MEDICINE, profesor ćelijske i molekularne medicine na Medicinskom fakultetu UC San Diego i Centru za rak Moores, i viši autor Soumita Das, Doktor znanosti, izvanredni profesor patologije na Medicinskom fakultetu UC San Diego, otkrilo je da bi ovaj lijek koji se često koristi mogao pomoći pacijentima s curenjem crijeva.

Ghosh i Das su ranije, u jednoj drugoj studiji pokazalo se da bi mehanizam nazvan signalni put napona i polariteta mogao pomoći pri zatvaranju praznina između stanica i spriječiti curenje. U toj su studiji također primijetili da su se veze i veze između stanica raspale zbog stresa.

Ova nova studija otkrila je da bi metformin mogao djelovati na aktiviranje određenih kemijskih reakcija koje bi mogle zategnuti ove spojeve i tako spriječiti curenje. Tim kaže da se njihov uspjeh još vidio samo u Petrijevim zdjelicama na mini organoidima crijeva. Moraju ga ponoviti kod ljudi kako bi vidjeli može li lijek zaista pomoći pacijentima s propusnim crijevnim stanjima. Dodali su međutim da je uspjeh lijeka u tim organoidima veliki korak u dokazivanju da bi lijek zapravo mogao pomoći. Metformin, napisali su da podižu razinu proteina zvanog okludirajući koji može zategnuti spojeve između stanica. Ako uspije, to bi moglo pomoći velikom broju pacijenata, objasnili su.

Ghosh je rekao, "Mnogo se istraživanja provodi na miševima koji su inbredirani tako da su genetski identični, svi u istom kavezu, jede istu prehranu, kako bi se te varijable uklonile iz studija. Ali laboratorijski miševi su iz dana u dan daleko standardiziraniji od istog čovjeka, ili pacijente koje viđamo u klinikama. Ovdje, naš je model bolji prikaz čovječanstva. S druge strane, to također znači da je svaki organoid svoj vlastiti jedinstveni eksperiment. Moramo testirati mnoge organoide da bismo mogli postaviti bilo koju tvrdnju, što smo i učinili u svojoj studiji ”. Das je dodao, “Mislim da bi vam bilo teško pronaći bolest u kojoj sistemska upala nije pokretač. Zato, iako ima toliko stvari koje još uvijek ne znamo, uzbuđeni smo zbog širokog potencijala ovog modela i ti su nalazi otvoreni za razvoj personalizirane terapije za curenje crijeva koja cilja na AMPK i signalni put stresnog polariteta. ”

• Visoka masnoća,
• Mikrobiom rizosfere može sustavno oblikovati i kontrolirati eksudaciju korijena