Metformiini voi auttaa vuotavaa suolistoa

Kalifornian yliopiston tutkijaryhmä, San Diego, ovat menestyksekkäästi käyttäneet suoliston organoideja laboratoriossaan näyttääkseen lääkkeiden vaikutukset esimerkiksi ”vuotavan suolen” hoitoon. Tutkimus oli nimeltään, "Stressin polaarisuuden signalointireitti (SPS) toimii merkkinä ja kohteena vuotavassa suoliston esteessä:vaikutukset ikääntymiseen ja syöpään, ”Ja julkaistiin lehdessä Life Science Alliance tänään.

Tämä on minisuolen organoidi, joka on kehitetty laboratoriossa ihmisen kantasoluista. Kuva:UC San Diego Health Sciences

Ryhmä havaitsi, että he voisivat käyttää kolmiulotteisia suolistosoluja Petri -maljassa suolen organoidien muodossa ja testata lääkkeiden tehokkuutta vuotavilla suolilla. Nämä organoidit voivat luoda onnistuneesti uudelleen molekyylijärjestelmän laboratoriossa, mukaan lukien suoliston limakalvosolut jne. Nämä solut suljetaan normaalisti vuotojen estämiseksi. Tietyissä sairaustilanteissa tiivisteet voivat olla toimintakyvyttömiä ja johtaa suolen vuotamiseen, kirjoitti tutkijat. Näitä tiloja esiintyy yleisesti syövissä ja vanhuksilla, he selittivät. Tässä tilassa mikrobit ja elintärkeät molekyylit voivat vuotaa suolistosta vatsaonteloihin.

Näiden organoidien luomiseksi tiimi käytti potilaiden lahjoittamia suolistosoluja. Suolistossa on tyypillisesti harjanteita ja kryptoja, joissa on huiput ja laaksot. Salakirjoista ne pystyivät eristämään kantasoluja. Näitä soluja käytettiin kolmiulotteisten organoidien luomiseen laboratorioissa, joukkue kirjoitti. Kantasoluista kasvoi neljää solutyyppiä, jotka yleensä havaitaan suolistossa. Nämä solut käärittiin sitten mini -suoliksi heidän kirjoittamissaan Petri -astioissa. Nyt organoidit voitiin testata.

Voi olla useita sairauksia, jotka johtavat solujen ja kahden suoliston solujen välisen sidoksen heikkenemiseen, kirjoitti tutkijat. Tämä johtaa molekyylien vuotamiseen suolistosta sekä mikrobien vuotamiseen. Tämä voi laukaista immuunijärjestelmän ja johtaa krooniseen tulehdustilaan. Tulehdukselliset suolistosairaudet, kuten haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti sekä muut sairaudet, kuten maksavaurio, syövät, diabetes, ateroskleroosi, niveltulehdus ja jopa dementia voivat liittyä vuotaviin suolistosoluihin, tutkijat sanovat. Tähän päivään mennessä tätä ongelmaa ei ole voitu tutkia, ratkaisusta puhumattakaan, kirjoitti tutkijat. Tämä uusi tutkimus vihdoin luo tien, jossa ehto voidaan toistaa laboratoriossa ja tutkia sen molekyylitasolla.

Tätä tutkimusta varten tiimi otti miniorganoidit ja avasi rullatut pallot paljastamaan suolen pinnan. Näiden päälle he käyttivät bakteereja ja muita stressitekijöitä heikentämään risteyssoluja ja luomaan vuotavia aukkoja. Nyt he voisivat tutkia molekyylimekanismeja sekä lääkkeitä, jotka voisivat auttaa kiristämään näitä soluja solujen välillä vuotojen estämiseksi.

Kalifornian yliopiston San Diegon lääketieteellisen korkeakoulun tutkijat käyttivät siten 3D -malleja ihmisen suolistosta petrimaljoissa. Nämä solut lahjoittivat todelliset potilaat, jotka kärsivät vuotavasta suolistosta. Solut luotiin 3D -mini -organoideiksi, jotta ne voisivat jäljitellä todellisia suolistoja. Sitten ryhmä löysi tiettyjä biomarkkereita, jotka olivat ominaisia ​​suolistoille, joilla oli vuoto -ongelma. Tiimi arvelee, että nämä markkerit voivat auttaa tutkijoita diagnosoimaan tämän tilan aikaisin ja myös seuraamaan taudin etenemistä ajan kuluessa.

Tutkimuksessaan he käyttivät yleisesti käytettyä diabeteslääkettä Metformiinia ja tukkivat vuotoja suolen seinämien sisällä. Tutkimuksen johti Pradipta Ghosh, MD, solu- ja molekyylilääketieteen professori UC San Diego School of Medicine ja Moores Cancer Center, ja vanhempi kirjailija Soumita Das, PhD, patologian apulaisprofessori UC San Diego School of Medicine, paljasti, että tämä yleisesti käytetty lääke voisi auttaa potilaita, joilla on vuotava suoli.

Ghosh ja Das olivat aiemmin toisessa tutkimuksessa osoitettiin, että mekanismi, jota kutsutaan stressin polariteetin signalointireitiksi, voisi auttaa sulkemaan solujen väliset aukot ja estämään vuodot. Tässä tutkimuksessa he olivat myös huomanneet, että solujen väliset yhteydet ja siteet hajosivat stressin vuoksi.

Tämä uusi tutkimus paljasti, että metformiini voi aktivoida tiettyjä kemiallisia reaktioita, jotka voivat kiristää näitä risteyksiä ja estää siten vuodot. Tiimi sanoo, että heidän menestyksensä on nähty vain suoliston miniorganoidien Petri -astioissa. Heidän on toistettava se ihmisillä nähdäkseen, voisiko lääke todella auttaa potilaita, joilla on vuotava suolistosairaus. He lisäsivät kuitenkin, että lääkkeen menestys näissä organoideissa on suuri askel sen osoittamisessa, että lääke voisi todella auttaa. Metformiini, he kirjoittivat kohottavan tukkeutuvan proteiinin tasoa, joka voi kiristää solujen välisiä liitoksia. Jos onnistuu, tämä voi auttaa suurta määrää potilaita, he selittivät.

Ghosh sanoi, "Paljon tutkimuksia tehdään hiirillä, jotka ovat sisäsiitoseläimiä niin, että ne ovat geneettisesti identtisiä, kaikki samassa häkissä, syödä samaa ruokavaliota, näiden muuttujien poistamiseksi tutkimuksista. Mutta laboratoriohiiret ovat paljon standardisoituneempia kuin sama ihminen päivittäin, tai potilaita, joita näemme klinikoilla. Tässä, mallimme edustaa paremmin ihmiskuntaa. Toisaalta, se tarkoittaa myös sitä, että jokainen organoidi on oma ainutlaatuinen kokeilunsa. Meidän on testattava monia organoideja voidaksemme esittää väitteitä, mitä teimme tutkimuksessamme. " Das lisäsi, ”Luulen, että sinun olisi vaikea löytää tautia, jossa systeeminen tulehdus ei ole kuljettaja. Siksi, vaikka on monia asioita, joita emme vielä tiedä, Olemme innoissamme tämän mallin laajasta potentiaalista, ja nämä havainnot mahdollistavat yksilöllisten vuotavien suolistoterapeuttien kehittämisen, jotka kohdistuvat AMPK:han ja stressin polaarisuuden signalointipolkuun. "

• Runsaasti rasvaa,
• Rhizosphere -mikrobiomi voi systeemisesti muokata ja hallita juurien erittämistä