Tämä "tuloskortti", jota tiimi kutsui tuumorimatrisomi -indeksiksi (TMI), on paneeli, jossa on 29 valittua geeniä, jotka on tuotettu ihmiskehon solunulkoisessa matriisissa (ECM). ECM on solujen ympärillä oleva tila ja tarjoaa rakenteellista ja biokemiallista tukea ympäröiville soluille, käyttäytyy rakennustelineen tavoin. Useissa tutkimuksissa NUS-tiimi havaitsi, että nämä 29 geeniä olivat esiintyneet toistuvasti yhtenäisenä tekijänä potilailla, joilla on diagnosoitu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joka muodostaa noin 85 prosenttia kaikista keuhkosyövistä.
Tutkimusta johti professori Lim Chwee Teck NUS:n biolääketieteen laitokselta ja äskettäin väitellyt tohtori Lim Su Bin.
Prof Lim selitti:
TMI:tä voidaan käyttää yhdessä nestemäisen biopsian kanssa, joka on vähemmän invasiivinen ja vähemmän tuskallinen potilaalle verrattuna tavanomaisiin kasvainbiopsioihin. Koska se vaatii vain verikokeen päiväkirurgian sijasta, se voidaan tehdä useammin hoidon aikana, antaa lääkäreille reaaliaikaista tietoa siitä, miten potilas reagoi hoitoon. Kudosbiopsia tehdään usein hoidon alussa ja lopussa, kun taas nestemäiset biopsiat voidaan tehdä usein, jolloin lääkärit voivat seurata tehokkaammin hoidon edistymistä. Tämä on suuri askel eteenpäin syövän hoidon yksilöllistymisessä ja potilaiden paremman tuloksen varmistamisessa. "
TMI -tuloskortin kehittämiseksi ja validoimiseksi Tohtori Lim käytti big dataa ja yli 30:n ennustavaa analyysiä, 000 potilasperäistä biopsiaa. "Rinnakkaisanalyysejä yli 30:ssä, 000 potilaasta peräisin olevaa biopsiaa paljasti, että TMI-pisteet liittyvät läheisesti mutaatiokuormaan, kasvaimen histopatologia, ja ennustaa potilaan tuloksia, " hän sanoi.
Käyttämällä terveiden yksilöiden ja syöpäpotilaiden julkisia tietojoukkoja, ryhmä huomasi, että syöpäpotilailla oli korkeampi TMI -pisteet. Henkilön TMI -allekirjoituksen testaaminen voi määrittää, onko jollakin syöpä vai ei.
He tutkivat myös 29 -geenisen TMI:n 11 suuressa syöpätyypissä - keuhkoissa, haima, eturauhasen, munuaiset, vatsa, kaksoispiste, munasarja, rinta, maksa, virtsarakon ja melanooman. Tiimi havaitsi, että TMI -pisteet erottavat syövät normaaleista kudoksista, ja että jokaisella syöpätyypillä on erityinen TMI -allekirjoitus.
Niin kaukana, TMI -allekirjoitus voi diagnosoida varmasti keuhkosyövän sairastavan henkilön, mutta lisävalidointi vaaditaan muille 10 syöpätyypille.
Tiimi osoitti myös, että TMI -pisteitä voidaan käyttää ennustamaan, kuinka onnistunut potilas saattaa reagoida syövän hoitoon, kuten immunoterapia. Immunoterapia on prosessi, jossa kehon omia soluja käytetään hyökkäämään syöpäsoluihin syövän hoidon muodossa. Se on parempi kuin kemoterapia, jota käytetään yleisemmin, koska se on paljon vähemmän invasiivinen ja sen on osoitettu olevan tehokkaampi.
Syöpäkasvaimet voivat joko levitä kehon eri osiin (etäpesäkkeet) tai palata (uusiutua), jos niitä ei hoideta. Sen määrittäminen, onko kasvain todennäköisesti metastasoitunut tai uusiutuuko, oli aiemmin haaste, koska se tehdään usein makroskooppisten kuvantamistekniikoiden avulla, jotka voivat usein olla epäspesifisiä.
Potilaan TMI -pisteet voisivat antaa paremman mittarin hänen selviytymisestään, joukkue löysi. Työssään NSCLC:n kanssa tiimi havaitsi, että korkeat TMI -pisteet liittyivät johdonmukaisesti syövän varhaiseen uusiutumiseen ja etäpesäkkeiden leviämiseen, mikä lisää kuolleisuuden riskiä.
Syöpien, kuten paksusuolen, maksa, munuaiset, ja rintasyövät, mitä korkeammat TMI -pisteet, suurempi syövän uusiutumisen tai etäpesäkkeiden riski, ja siten, pienemmät potilaan mahdollisuudet selviytyä.
Kuitenkin, maha- ja munasarjasyöpiin, päinvastoin:mitä korkeammat TMI -pisteet, mitä pienempi syövän uusiutumisen tai etäpesäkkeiden riski ja sitä paremmat mahdollisuudet selviytyä. "Ruoansulatuskanavan mikrobiomissa voi olla muita tekijöitä, kuten suoliston mikrofloora, joka vaikuttaa potilaaseen. Tämä vaatii lisää tutkimusta, "sanoi professori Lim.
Ryhmän tulokset julkaistiin kahdessa tieteellisessä lehdessä - 15. elokuuta 2019 Kansallisen tiedeakatemian julkaisut ja 22. toukokuuta 2019 Nature Partner Journalin tarkkuusonkologia .
Siirtyä eteenpäin, Prof Lim ja hänen tiiminsä aikovat tehdä yhteistyötä kliinisten yhteistyökumppaneidensa kanssa suorittaakseen lisää kliinisiä testejä TMI:n käytön vahvistamiseksi muissa syöpätyypeissä. Tämä määrittää, kuinka tarkka ja spesifinen TMI tulee potilaiden diagnosointiin ja ennusteeseen nestebiopsian tai verikokeen avulla. Tällä on suuri potentiaali tulla standarditestiksi paitsi syövän havaitsemisessa, mutta myös ennustaa potilaan selviytymistä.