Forscher identifizieren Gene, die mit dem Überleben bei Kindern mit Gallengangsatresie zusammenhängen

Wissenschaftler des Cincinnati Children's Hospital Medical Center haben zum Zeitpunkt der Diagnose ein Expressionsmuster von 14 Genen identifiziert, das zwei Jahre vorhersagt, Transplantationsfreies Überleben bei Kindern mit Gallengangsatresie – die häufigste Diagnose, die zu einer Lebertransplantation bei Kindern führt.

Die Forscher fanden auch heraus, dass das Antioxidans N-Acetyl-Cystein (NAC) Leberschäden und Fibrose (überschüssiges fibröses Bindegewebe) bei Mäusen mit Gallengangsatresie reduziert und die Überlebenszeiten verlängert.

Die Gallengangsatresie ist eine seltene Erkrankung der Leber und der Gallenwege, die bei Säuglingen auftritt. Die Krankheitssymptome treten etwa zwei bis acht Wochen nach der Geburt auf oder entwickeln sich. Wenn ein Baby eine Gallengangsatresie hat, der Gallenfluss von der Leber zur Gallenblase wird blockiert. Dadurch wird die Galle in der Leber eingeschlossen, führt schließlich zu Leberversagen.

Der Zusammenhang zwischen einer 14-Gen-Signatur zum Zeitpunkt der Diagnose und dem Zwei-Jahres-Überleben bietet Einblicke in die Stadieneinteilung von Lebererkrankungen und die Entwicklung neuer Therapien. Eine besonders attraktive Möglichkeit ist das Design einer klinischen Studie zur Aktivierung des Glutathion-Signalwegs – ein Molekül, das bei Säuglingen mit Gallengangsatresie stark exprimiert wird. Die Aktivierung des Stoffwechselwegs durch das Antioxidans NAC hat das Potenzial, den Gallenfluss zu verbessern und die Entwicklung von Fibrose zu blockieren."

Jorge Bezerra, MD, Direktor der Gastroenterologie, Hepatologie und Ernährung bei Cincinnati Children's

Die Studie wird online in der Zeitschrift veröffentlicht Gastroenterologie .

Die Forscher erhielten Leberbiopsien und klinische Daten von Säuglingen mit Cholestase – einer Verringerung oder Unterbrechung des Gallenflusses. Die Säuglinge wurden in eine prospektive Studie des Childhood Liver Disease Research Network aufgenommen. finanziert von den National Institutes of Health, und von Säuglingen, die bei Cincinnati Children's untersucht wurden. Leberbiopsien wurden zum Zeitpunkt der Diagnose einer Gallengangsatresie entnommen. Sie führten eine RNA-Sequenzierung durch und entwickelten einen prognostischen Index.

Die Wissenschaftler verabreichten NAC neugeborenen Mäusen mit Gallengangsatresie und Fibrose. die das Bilirubin und die Leberfibrose verringerten. Bilirubin ist eine orange-gelbe Substanz, die während des normalen Abbaus der roten Blutkörperchen gebildet wird. Bilirubin passiert die Leber und wird schließlich aus dem Körper ausgeschieden. Höhere Stufen, jedoch, kann auf Leberprobleme hinweisen.

„Wir wissen noch nicht, ob NAC bei kleinen Babys mit Gallengangsatresie sicher und wirksam ist. Künftige klinische Studien sind vor dem Einsatz in der klinischen Praxis erforderlich.“ " sagt Dr. Bezerra.

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