Studien identifierar en ny markör som kan förutsäga Crohns sjukdom subtyp

Crohns sjukdom (CD), ett kroniskt inflammatoriskt tillstånd i tarmkanalen, har uppstått som en global sjukdom, med en stadig ökning under de senaste 50 åren. Experter har länge misstänkt att CD sannolikt representerar en samling relaterade men lite olika störningar, men fram till nu har det inte varit möjligt att förutse exakt vilken subtyp av CD en patient sannolikt kommer att utveckla.

I en studie publicerad 4 oktober i tidningen JCI Insight , Forskare från Cornell University och University of North Carolina rapporterar att de har identifierat en enda molekyl - microRNA -31 (miR -31) - vars nivåer förutsäger om en patient har subtyp 1 eller subtyp 2 av sjukdomen.

Detta är viktigt eftersom patienter med subtyp 1, till skillnad från subtyp 2, svarar ofta inte bra på mediciner och utvecklar strikturer - extrem förträngning av tarmröret, kräver operation när den utvecklas. Markörer som miR-31 kan vara användbara i framtiden för kliniker att förutsäga om en patient ska genomföra förebyggande kirurgi innan tillståndet förvärras.

"Vi är inte vid den tidpunkt då vi kan utföra personlig medicin för detta, men åtminstone tror vi att det kan leda till bättre design av kliniska prövningar, "sa Praveen Sethupathy, docent vid Institutionen för biomedicinska vetenskaper vid Cornell's College of Veterinary Medicine och en senior medförfattare till studien, tillsammans med Terrence Furey, docent i genetik, och Dr Shehzad Sheikh, docent i medicin, båda på UNC.

Kliniska prövningar har i allmänhet grupperat alla patienter när de testar en ny terapi för CD, och det leder till inkonsekventa resultat i hela gruppen, Sa Sethupathy. Med miR-31, forskare kan eventuellt skilja individer med CD i undertyper för att mer exakt avgöra om ett visst läkemedel fungerar för en subtyp och inte den andra.

I studien, forskarna använde också en toppmodern konstgjord tarm, kallas en tarmorganoid, som tillät dem att odla mänskliga biopsiprover samtidigt som de bevarade den grundläggande fysiologin som finns inuti en människa. "Detta innovativa system kan fungera som en personlig testplattform för att screena terapeutiska medel innan de administreras till patienter, Sa Sheikh.

Forskarna använde också banbrytande genomiska tekniker för att spåra överflödet av olika molekyler i tjocktarmsvävnaden hos mer än 150 barn och vuxna patienter. MikroRNA styr i vilken utsträckning en målgen slås på. De fungerar som negativa rattar - ju större överflöd av ett mikroRNA, ju mer en målgen kommer att undertryckas. Data från genomisk sekvenseringsteknik gjorde det möjligt för forskarna att göra sin miR-31-upptäckt.

"Vår studie antyder att det inte bara är att miR-31 kan vara en förutsägande indikator på kliniskt resultat, men också att det kan vara funktionellt relevant för att driva sjukdomen, Sa Sethupathy.

Framtida arbete kommer att utforska exakt vad miR-31 gör och vilken roll det kan spela för tarmepitelets integritet. "Vårt långsiktiga mål, utvidga arbetet med denna studie, är att bättre förstå på molekylär nivå varför CD är så olika i sin presentation mellan patienter, och att använda denna kunskap för att utveckla effektivare terapier, "Sa Furey.

• Bestämning av syranutraliserande kapacitet för OTC-antacida
• Mänskliga och nötkreaturfångare fäller utomhusbita myggor i malariaendemiska regioner