Undersøgelse peger på en ny markør, der kan forudsige subtype af Crohns sygdom

Crohns sygdom (CD), en kronisk inflammatorisk tilstand i tarmkanalen, er opstået som en global sygdom, med satser, der stiger støt i løbet af de sidste 50 år. Eksperter har længe mistanke om, at CD sandsynligvis repræsenterer en samling af relaterede, men lidt forskellige lidelser, men indtil nu har det ikke været muligt at forudsige præcist, hvilken undertype CD en patient sandsynligvis vil udvikle.

I en undersøgelse offentliggjort 4. oktober i tidsskriftet JCI Insight , Forskere fra Cornell University og University of North Carolina rapporterer, at de har fundet et enkelt molekyle - microRNA -31 (miR -31) - hvis niveauer forudsiger, om en patient har undertype 1 eller undertype 2 af sygdommen.

Dette er vigtigt, fordi patienter med undertype 1, i modsætning til undertype 2, reagerer ofte ikke godt på medicin og udvikler strikturer - ekstrem indsnævring af tarmrøret, kræver operation, når den udvikler sig. Markører som miR-31 kan i fremtiden være nyttige for klinikere at forudsige, om en patient skal foretage præventiv kirurgi, før tilstanden forværres.

"Vi er ikke på det tidspunkt, hvor vi er i stand til at udføre personlig medicin om dette, men i det mindste tror vi, at det kan føre til bedre design af kliniske forsøg, "sagde Praveen Sethupathy, lektor i Institut for Biomedicinske Videnskaber ved Cornell's College of Veterinary Medicine og en senior medforfatter af undersøgelsen, sammen med Terrence Furey, lektor i genetik, og Dr. Shehzad Sheikh, lektor i medicin, begge på UNC.

Kliniske forsøg har generelt grupperet alle patienter, når de tester en ny terapi til CD, og det fører til inkonsekvente resultater på tværs af gruppen, Sagde Sethupathy. Brug af miR-31, forskere kan muligvis adskille personer med CD i undertyper for mere præcist at afgøre, om et bestemt lægemiddel virker for den ene undertype og ikke den anden.

I undersøgelsen, forskerne brugte også en topmoderne kunstig tarm, kaldet et tarmorganoid, der tillod dem at dyrke menneskelige biopsiprøver, samtidig med at de bevarede den grundlæggende fysiologi, der findes inde i et menneske. "Dette innovative system kan tjene som en personlig testplatform til screening af terapeutiske midler, før de administreres til patienter, "Sagde sheik.

Forskerne brugte også banebrydende genomiske teknikker til at spore overflod af forskellige molekyler i tyktarmsvævet hos mere end 150 pædiatriske og voksne patienter. MikroRNA'er styrer, i hvilket omfang et målgen tændes. De fungerer som negative skiver - jo større er forekomsten af ​​et mikroRNA, jo mere et målgen vil blive undertrykt. Data fra genomisk sekventeringsteknologi tillod forskerne at foretage deres miR-31-opdagelse.

"Vores undersøgelse antyder, at det ikke kun er, at miR-31 kan være en forudsigende indikator for klinisk resultat, men også at det kan være funktionelt relevant i at køre sygdommen, "Sagde Sethupathy.

Fremtidigt arbejde vil undersøge præcis, hvad miR-31 gør, og hvilken rolle det kan spille i tarmepitelets integritet. "Vores langsigtede mål, udvide arbejdet med denne undersøgelse, er bedre at forstå på molekylært niveau, hvorfor CD er så forskellig i sin præsentation på tværs af patienter, og at bruge denne viden til at udvikle mere effektive terapier, "Sagde Furey.

• Bestemmelse af syre-neutraliserende kapacitet for OTC antacida
• Menneske- og kvægfugle fælder udendørs-bidende myg i malaria-endemiske regioner