In een studie gepubliceerd op 4 oktober in het tijdschrift JCI Inzicht , Onderzoekers van Cornell University en University of North Carolina melden dat ze een enkel molecuul hebben gevonden - microRNA-31 (miR-31) - waarvan de niveaus voorspellen of een patiënt subtype 1 of subtype 2 van de ziekte heeft.
Dit is belangrijk omdat patiënten met subtype 1 in tegenstelling tot subtype 2, reageren vaak niet goed op medicijnen en ontwikkelen vernauwingen - extreme vernauwing van de darmbuis, chirurgie vereist zodra het zich ontwikkelt. Markers zoals miR-31 kunnen in de toekomst nuttig zijn voor clinici om te voorspellen of een patiënt preventieve chirurgie moet ondergaan voordat de aandoening verergert.
"We zijn nog niet op het punt dat we hierop gepersonaliseerde geneeskunde kunnen toepassen, maar we denken op zijn minst dat het kan leiden tot betere ontwerpen voor klinische proeven, " zei Praveen Sethupathy, universitair hoofddocent bij de afdeling Biomedische Wetenschappen van Cornell's College of Veterinary Medicine en een senior co-auteur van de studie, samen met Terrence Furey, universitair hoofddocent genetica, en Dr. Shehzad Sheikh, universitair hoofddocent geneeskunde, beide bij UNC.
Klinische onderzoeken hebben over het algemeen alle patiënten gegroepeerd bij het testen van een nieuwe therapie voor CD, en dat leidt tot inconsistente resultaten in de hele groep, Sethupathy zei. Met behulp van miR-31, onderzoekers zouden individuen met CD mogelijk kunnen scheiden in subtypes om nauwkeuriger te bepalen of een bepaald medicijn voor het ene subtype werkt en niet voor het andere.
In de studie, de onderzoekers gebruikten ook een state-of-the-art kunstmatige darm, een darmorganoïde genoemd, waardoor ze menselijke biopsiemonsters konden kweken met behoud van de basisfysiologie die in een mens bestaat. "Dit innovatieve systeem kan dienen als een gepersonaliseerd testplatform om therapeutische middelen te screenen voordat ze aan patiënten worden toegediend, ' zei Sjeik.
De onderzoekers gebruikten ook geavanceerde genomische technieken om de overvloed aan verschillende moleculen in het colonweefsel van meer dan 150 pediatrische en volwassen patiënten te volgen. MicroRNA's bepalen de mate waarin een doelgen is ingeschakeld. Ze functioneren als negatieve wijzerplaten - hoe groter de overvloed aan microRNA, hoe meer een doelgen zal worden onderdrukt. Gegevens van genomische sequencing-technologie stelden de onderzoekers in staat hun miR-31-ontdekking te doen.
"Onze studie laat doorschemeren dat miR-31 niet alleen een voorspellende indicator zou kunnen zijn voor de klinische uitkomst, maar ook dat het functioneel relevant zou kunnen zijn bij het veroorzaken van de ziekte, ' zei Sethupathy.
Toekomstig werk zal onderzoeken wat miR-31 precies doet en welke rol het zou kunnen spelen in de integriteit van het darmepitheel. "Ons langetermijndoel, uitbreiding van het werk van deze studie, is om op moleculair niveau beter te begrijpen waarom CD zo verschillend is in zijn presentatie bij patiënten, en deze kennis te gebruiken om effectievere therapieën te ontwikkelen, ' zei Fury.