В исследовании, опубликованном 4 октября в журнале JCI Insight , Исследователи Корнельского университета и Университета Северной Каролины сообщают, что они определили единственную молекулу - микроРНК-31 (miR-31), уровни которой позволяют определить, есть ли у пациента подтип 1 или подтип 2 заболевания.
Это важно, потому что пациенты с подтипом 1, в отличие от подтипа 2, часто плохо реагируют на лекарства и развиваются стриктуры - сильное сужение кишечной трубки, требуя хирургического вмешательства, как только он разовьется. Такие маркеры, как miR-31, могут быть полезны в будущем для клиницистов, чтобы предсказать, следует ли пациенту проводить превентивную операцию до того, как состояние ухудшится.
"Мы еще не достигли того момента, когда сможем применять индивидуальную медицину по этому поводу, но, по крайней мере, мы думаем, что это может привести к улучшению дизайна клинических испытаний, "сказал Правин Сетупати, доцент кафедры биомедицинских наук Корнельского колледжа ветеринарной медицины и старший соавтор исследования, вместе с Терренсом Фьюри, доцент генетики, и д-р Шехзад Шейх, доцент медицины, как в UNC.
Клинические испытания, как правило, объединяли всех пациентов при тестировании новой терапии для CD, и это приводит к противоречивым результатам по всей группе, - сказал Сетупати. Используя miR-31, Исследователи потенциально могут разделить людей с CD на подтипы, чтобы более точно определить, работает ли конкретный препарат для одного подтипа, а не для другого.
В исследовании, исследователи также использовали ультрасовременный искусственный кишечник, называется кишечным органоидом, это позволило им культивировать образцы биопсии человека, сохранив при этом базовую физиологию, существующую внутри человека. «Эта инновационная система может служить платформой для персонализированного тестирования для проверки терапевтических агентов перед их введением пациентам. "Сказал Шейх.
Исследователи также использовали передовые геномные методы для отслеживания содержания различных молекул в ткани толстой кишки более чем у 150 педиатрических и взрослых пациентов. МикроРНК контролируют степень включения целевого гена. Они функционируют как отрицательные циферблаты - чем больше количество микроРНК, тем сильнее будет подавляться целевой ген. Данные технологии геномного секвенирования позволили исследователям сделать открытие miR-31.
«Наше исследование намекает, что не только miR-31 может быть прогностическим индикатором клинического исхода, но также что это может быть функционально значимым в развитии болезни, "Сказал Сетупати.
В будущих исследованиях будет изучено, что именно делает miR-31 и какую роль он может играть в целостности эпителия кишечника. "Наша долгосрочная цель, расширяя работу этого исследования, состоит в том, чтобы лучше понять на молекулярном уровне, почему БК так различается по своей форме у разных пациентов, и использовать эти знания для разработки более эффективных методов лечения, "Сказал Фьюри.