Experter undersöker tarmens inblandning i Parkinsons sjukdom

Det finns växande bevis för att åtminstone hos vissa patienter med Parkinsons sjukdom (PD), sjukdomen kan börja i tarmen. Skriva i ett särskilt tillägg till Journal of Parkinsons sjukdom , experter utforskar de senaste två decennierna av forskning om tarm-hjärnaxeln i PD och ser framåt på den möjliga utvecklingen och effekten av dessa forskningsområden under de kommande två decennierna.

PD är en långsamt progressiv sjukdom som påverkar rörelse, muskelkontroll, och balans. Under de senaste 20 åren har det blivit klart att PD är associerat med ett antal gastrointestinala symptom som härrör från funktionella och strukturella förändringar i tarmen och dess associerade neurala strukturer. Många patienter med PD lider av tarmrelaterade symtom som förstoppning, som påverkar livskvaliteten. Ackumulerande bevis tyder på att i åtminstone en undergrupp av patienter, dessa störningar inträffar år innan utvecklingen av motorsymtom och diagnos av PD och kan därför ge viktiga insikter om sjukdomens ursprung och utveckling.

"Bättre förståelse av tarmens roll i PD hjälper oss att förstå sjukdomens ursprung och förbättra behandlingar, "förklarade Filip Scheperjans, MD, Doktorsexamen, från Institutionen för neurologi, Helsingfors universitetssjukhus, Helsingfors, Finland, och kollegor. "Det finns samlade bevis för att åtminstone hos vissa PD -patienter, sjukdomens ursprung kan ligga i tarmen med eventuellt inblandning av onormala proteinaggregat, lokal inflammation, och tarmmikrobiomet. Därför, ytterligare studier av tarmens roll i PD är viktiga och kan avslöja nya möjligheter för diagnos och behandling. "

Författarna identifierade fyra nyckelfrågor:

1. Alfa-synukleinavlagringar observeras i det enteriska nervsystemet (ENS) hos PD-patienter. det återstår att avgöra om alfa-synuklein-aggregaten i ENS är biokemiskt lik de som finns i hjärnan eftersom detta kan vara avgörande för att förstå tarmens roll i PD-patogenes.
2. Utlösning av initial alfa-synuklein-aggregering i enteriska nervterminaler genom yttre faktorer kan underlättas av intestinal hyperpermeabilitet. Det återstår definitivt att visa att intestinal permeabilitet ökar vid PD.
3. Resultat av immunhistokemibaserade studier av alfa-synukleinavlagringar i ENS hos PD-patienter har gett motstridiga resultat. Det finns därför ett kritiskt behov av att utveckla alternativa tekniker för att detektera alfa-synuklein-aggregat i tarmen.
4. Förändringar av tarmmikrobiotkompositionen i PD har visats i flera tvärsnittsstudier från olika populationer. Det kommer att vara avgörande att bestämma de mekanismer som kopplar tarmmikrobiota och PD i stora multicenterstudier av PD -patienter före och efter diagnos samt i djurmodeller som använder multiomiska metoder.

Författarna förutspår att stora framsteg kommer att göras under de kommande 20 åren för att förstå rollen som gastrointestinal alfa-synukleinpatologi i etiologin av PD och förklara graden av likhet mellan patofysiologiska processer i PD och de för riktiga prionsjukdomar som Creutzfeldt- Jakobs sjukdom. Tillgängliga och prisvärda metoder som radio-ogenomskinliga markörer för att bedöma gastrointestinala transittider kommer att finna mer utbredd användning i framtida studier. De tror att det finns god anledning att föreställa sig att tarmmikrobiota kan ha viktiga konsekvenser för det framtida diagnostiska och terapeutiska landskapet för PD och att terapeutiska tillämpningar baserade på tarmmikrobiomen är möjliga genom en rad olika tillvägagångssätt, inklusive kostinsatser, probiotika, prebiotika, och fekal mikrobiotatransplantation. Och slutligen, att en mer detaljerad förståelse av mikrobiom-värd-interaktioner i PD skulle kunna identifiera nya vägar som kan riktas med hjälp av mer traditionella farmakologiska metoder.

"Vår förståelse och uppskattning av vikten av tarm-hjärnanslutningen i PD har vuxit snabbt de senaste åren. Vi är övertygade om att de kommande två decennierna av mikrobiom-tarm-hjärn-axelforskning kommer att se en ännu snabbare utveckling inom detta område som kommer att omforma vår förståelse av patogenesen av PD, "avslutade Dr Scheperjans.

"Tarmarna har dykt upp som en av de nya gränserna inom PD -forskning, "kommenterade Patrik Brundin, MD, Doktorsexamen, Van Andel Research Institute, Grand Rapids, MI, USA, och J. William Langston, MD, Stanford Udall Center, Institutionen för patologi, Stanford University, Palo Alto, CA, USA, Chefredaktörer för Journal of Parkinsons sjukdom . "Vi förutspår att det kommer att ske flera framsteg när det gäller tarmen under de kommande 20 åren. Förändringar i tarmen kan användas för att diagnostisera PD tidigare; nya behandlingar som riktar sig mot dessa förändringar kan bromsa sjukdomsprogressionen, minska förstoppning, och förbättra tarmfunktionen hos patienter som redan har fått diagnosen. "

• Forskning hittar nya potentiella mål för behandling av bukspottskörtelcancer
• Nytt verktyg för förutsägelse av prostatacancer har oöverträffad noggrannhet