Los expertos exploran la participación del intestino en la enfermedad de Parkinson

Existe una creciente evidencia de que al menos en algunos pacientes con enfermedad de Parkinson (EP), la enfermedad puede comenzar en el intestino. Escribiendo en un suplemento especial al Revista de la enfermedad de Parkinson , Los expertos exploran las últimas dos décadas de investigación sobre el eje intestino-cerebro en la EP y analizan el posible desarrollo y el impacto de estas áreas de investigación en las próximas dos décadas.

La EP es un trastorno de progresión lenta que afecta el movimiento, control muscular, y equilibrio. En los últimos 20 años ha quedado claro que la EP se asocia con una serie de síntomas gastrointestinales que se originan por cambios funcionales y estructurales en el intestino y sus estructuras neurales asociadas. Muchos pacientes con EP sufren síntomas relacionados con el intestino, como estreñimiento, que repercuten en la calidad de vida. La evidencia acumulada sugiere que en al menos un subgrupo de pacientes, estas alteraciones ocurren años antes del desarrollo de los síntomas motores y el diagnóstico de la EP y, por lo tanto, pueden proporcionar información importante sobre el origen y el desarrollo de la enfermedad.

"Comprender mejor el papel del intestino en la EP nos ayudará a comprender el origen de la enfermedad y a mejorar los tratamientos, "explicó Filip Scheperjans, MARYLAND, Doctor, del Departamento de Neurología, Hospital Universitario de Helsinki, Helsinki, Finlandia, y colegas. "Hay evidencia acumulada de que al menos en algunos pacientes con EP, el origen de la enfermedad puede estar en el intestino con posible participación de agregados de proteínas anormales, inflamación local, y el microbioma intestinal. Por lo tanto, son importantes más estudios sobre el papel del intestino en la EP y pueden revelar nuevas posibilidades de diagnóstico y tratamiento ".

Los autores identificaron cuatro problemas clave:

1. Se observan depósitos de alfa-sinucleína en el sistema nervioso entérico (ENS) de los pacientes con EP Sin embargo, queda por determinar si los agregados de alfa-sinucleína en el ENS son bioquímicamente similares a los que se encuentran en el cerebro, ya que esto podría ser fundamental para comprender el papel del intestino en la patogénesis de la EP.
2. La activación de la agregación inicial de alfa-sinucleína en las terminales nerviosas entéricas a través de factores extrínsecos podría verse facilitada por la hiperpermeabilidad intestinal. Queda por demostrar definitivamente que la permeabilidad intestinal aumenta en la EP.
3. Los resultados de los estudios basados ​​en inmunohistoquímica sobre los depósitos de alfa-sinucleína en el ENS de los pacientes con EP han proporcionado resultados contradictorios. Por tanto, existe una necesidad crítica de desarrollar técnicas alternativas para detectar agregados de alfa-sinucleína en el intestino.
4. Se han demostrado alteraciones de la composición de la microbiota intestinal en la EP en múltiples estudios transversales de diversas poblaciones. Será crucial determinar los mecanismos que conectan la microbiota intestinal y la EP en grandes estudios multicéntricos de pacientes con EP antes y después del diagnóstico, así como en modelos animales que emplean enfoques multiómicos.

Los autores predicen que se realizarán avances importantes en los próximos 20 años para comprender el papel de la patología gastrointestinal alfa-sinucleína en la etiología de la EP y explicar el grado de similitud entre los procesos fisiopatológicos de la EP y los de las enfermedades priónicas verdaderas como Creutzfeldt- Enfermedad de Jakob. Los métodos accesibles y asequibles, como los marcadores radiopacos para evaluar los tiempos de tránsito gastrointestinal, encontrarán un uso más generalizado en estudios futuros. Creen que hay buenas razones para imaginar que la microbiota intestinal puede tener implicaciones importantes en el futuro panorama diagnóstico y terapéutico de la EP y que las aplicaciones terapéuticas basadas en el microbioma intestinal son posibles a través de una variedad de enfoques. incluidas las intervenciones dietéticas, probióticos, prebióticos, y trasplante de microbiota fecal. Y finalmente, que una comprensión más detallada de las interacciones microbioma-huésped en la EP podría identificar nuevas vías que podrían ser dirigidas utilizando enfoques farmacológicos más tradicionales.

"Nuestra comprensión y apreciación de la importancia de la conexión intestino-cerebro en la EP ha crecido rápidamente en los últimos años. Estamos seguros de que las próximas dos décadas de investigación del eje microbioma-intestino-cerebro verán un desarrollo incluso acelerado en esta área que remodelará nuestra comprensión de la patogenia de la EP, "concluyó el Dr. Scheperjans.

"El intestino ha surgido como una de las nuevas fronteras en la investigación de la EP, "comentó Patrik Brundin, MARYLAND, Doctor, Instituto de Investigación Van Andel, Grandes rápidos, MI, ESTADOS UNIDOS, y J. William Langston, MARYLAND, Centro Stanford Udall, Departamento de Patología, Universidad Stanford, Palo Alto, CALIFORNIA, ESTADOS UNIDOS, Editores en Jefe de la Revista de la enfermedad de Parkinson . "Predecimos que habrá varios avances con respecto al intestino en los próximos 20 años. Los cambios en el intestino podrían utilizarse para diagnosticar la EP antes; las nuevas terapias dirigidas a estos cambios podrían retrasar la progresión de la enfermedad," reducir el estreñimiento, y mejorar la función intestinal en pacientes que ya han sido diagnosticados ".

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