Especialistas exploram o envolvimento do intestino na doença de Parkinson

Há evidências crescentes de que, pelo menos em alguns pacientes com doença de Parkinson (DP), a doença pode começar no intestino. Escrevendo em um suplemento especial para o Journal of Parkinson's Disease , os especialistas exploram as últimas duas décadas de pesquisa sobre o eixo intestino-cérebro na DP e avaliam o possível desenvolvimento e impacto dessas áreas de pesquisa nas próximas duas décadas.

PD é um distúrbio lentamente progressivo que afeta o movimento, controle muscular, e equilíbrio. Nos últimos 20 anos, tornou-se claro que a DP está associada a uma série de sintomas gastrointestinais originados de mudanças funcionais e estruturais no intestino e suas estruturas neurais associadas. Muitos pacientes com DP sofrem de sintomas relacionados ao intestino, como constipação, que têm impacto na qualidade de vida. O acúmulo de evidências sugere que, em pelo menos um subgrupo de pacientes, esses distúrbios acontecem anos antes do desenvolvimento dos sintomas motores e do diagnóstico da DP e podem, portanto, fornecer informações importantes sobre a origem e o desenvolvimento da doença.

"Compreender melhor o papel do intestino na DP nos ajudará a entender a origem da doença e a melhorar os tratamentos, "explicou Filip Scheperjans, MD, PhD, do Departamento de Neurologia, Hospital Universitário de Helsinque, Helsinque, Finlândia, e colegas. "Há evidências acumuladas de que, pelo menos em alguns pacientes com DP, a origem da doença pode estar no intestino, com possível envolvimento de agregados proteicos anormais, inflamação local, e o microbioma intestinal. Portanto, estudos adicionais sobre o papel do intestino na DP são importantes e podem revelar novas possibilidades de diagnóstico e tratamento ”.

Os autores identificaram quatro questões principais:

1. Depósitos de alfa-sinucleína são observados no sistema nervoso entérico (ENS) de pacientes com DP. No entanto, ainda não foi determinado se os agregados de alfa-sinucleína no ENS são bioquimicamente semelhantes aos encontrados no cérebro, pois isso pode ser crítico para a compreensão do papel do intestino na patogênese da DP.
2. O desencadeamento da agregação inicial de alfa-sinucleína em terminais nervosos entéricos por meio de fatores extrínsecos pode ser facilitado pela hiperpermeabilidade intestinal. Resta ser definitivamente demonstrado que a permeabilidade intestinal está aumentada na DP.
3. Resultados de estudos baseados em imunohistoquímica sobre depósitos de alfa-sinucleína no ENS de pacientes com DP forneceram resultados conflitantes. Há, portanto, uma necessidade crítica de desenvolver técnicas alternativas para detectar agregados de alfa-sinucleína no intestino.
4. Alterações na composição da microbiota intestinal em DP foram mostradas em vários estudos transversais de diversas populações. Será crucial determinar os mecanismos que conectam a microbiota intestinal e a DP em grandes estudos multicêntricos de pacientes com DP antes e depois do diagnóstico, bem como em modelos animais que empregam abordagens multiômicas.

Os autores preveem que grandes avanços serão feitos nos próximos 20 anos no entendimento do papel da patologia da alfa-sinucleína gastrointestinal na etiologia da DP e na explicação do grau de similaridade entre os processos fisiopatológicos na DP e aqueles de doenças priônicas verdadeiras, como Creutzfeldt- Doença de Jakob. Métodos acessíveis e baratos, como marcadores radiopacos para avaliar os tempos de trânsito gastrointestinal, terão uso mais difundido em estudos futuros. Eles acreditam que há boas razões para imaginar que a microbiota intestinal pode ter implicações importantes no futuro diagnóstico e cenário terapêutico da DP e que as aplicações terapêuticas baseadas no microbioma intestinal são possíveis por meio de uma série de abordagens, incluindo intervenções dietéticas, probióticos, prebióticos, e transplante de microbiota fecal. E finalmente, que uma compreensão mais detalhada das interações microbioma-hospedeiro na DP poderia identificar novas vias que poderiam ser direcionadas usando abordagens farmacológicas mais tradicionais.

"Nossa compreensão e apreciação da importância da conexão intestino-cérebro na DP cresceu rapidamente nos últimos anos. Estamos confiantes de que as próximas duas décadas de pesquisa do eixo microbioma-intestino-cérebro verão um desenvolvimento ainda mais acelerado nesta área que irá remodelar nossa compreensão da patogênese da DP, "concluiu o Dr. Scheperjans.

"O intestino emergiu como uma das novas fronteiras na pesquisa em DP, "comentou Patrik Brundin, MD, PhD, Van Andel Research Institute, Grand Rapids, MI, EUA, e J. William Langston, MD, Stanford Udall Center, Departamento de Patologia, Universidade de Stanford, Palo Alto, CA, EUA, Editores-chefes do Journal of Parkinson's Disease . "Prevemos que haverá vários avanços em relação ao intestino nos próximos 20 anos. Mudanças no intestino podem ser utilizadas para diagnosticar PD mais cedo; novas terapias direcionadas a essas mudanças podem retardar a progressão da doença, reduzir a constipação, e melhorar a função intestinal em pacientes que já foram diagnosticados. "

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