Experten untersuchen die Beteiligung des Darms bei der Parkinson-Krankheit

Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass zumindest bei einigen Patienten mit Parkinson-Krankheit (PD) die Krankheit kann im Darm beginnen. Schreiben in einer Sonderbeilage zum Zeitschrift für Parkinson-Krankheit , Experten untersuchen die letzten zwei Jahrzehnte der Forschung zur Darm-Hirn-Achse bei Parkinson und blicken voraus auf die mögliche Entwicklung und Auswirkungen dieser Forschungsbereiche in den nächsten zwei Jahrzehnten.

PD ist eine langsam fortschreitende Erkrankung, die die Bewegung beeinträchtigt, Muskelkontrolle, und Gleichgewicht. In den letzten 20 Jahren wurde deutlich, dass die Parkinson-Krankheit mit einer Reihe von gastrointestinalen Symptomen assoziiert ist, die von funktionellen und strukturellen Veränderungen im Darm und den damit verbundenen neuralen Strukturen herrühren. Viele Patienten mit Parkinson leiden unter Darmsymptomen wie Verstopfung, die sich auf die Lebensqualität auswirken. Die zunehmende Evidenz deutet darauf hin, dass zumindest bei einer Untergruppe von Patienten, Diese Störungen treten Jahre vor der Entwicklung der motorischen Symptome und der Diagnose der Parkinson-Krankheit auf und können daher wichtige Erkenntnisse über den Ursprung und die Entwicklung der Krankheit liefern.

„Ein besseres Verständnis der Rolle des Darms bei Parkinson wird uns helfen, den Ursprung der Krankheit zu verstehen und die Behandlungen zu verbessern. " erklärte Filip Scheperjans, MD, PhD, aus der Klinik für Neurologie, Universitätskrankenhaus Helsinki, Helsinki, Finnland, und Kollegen. „Es gibt immer mehr Beweise dafür, dass zumindest bei einigen PD-Patienten, der Ursprung der Krankheit kann im Darm liegen, mit möglicher Beteiligung anomaler Proteinaggregate, lokale Entzündung, und das Darmmikrobiom. Deswegen, weitere Studien zur Rolle des Darms bei Parkinson sind wichtig und können neue Möglichkeiten der Diagnose und Behandlung aufdecken."

Die Autoren identifizierten vier Hauptprobleme:

1. Alpha-Synuclein-Ablagerungen werden im enterischen Nervensystem (ENS) von Parkinson-Patienten beobachtet. Es bleibt abzuklären, ob die Alpha-Synuclein-Aggregate im ENS biochemisch denen im Gehirn ähneln, da dies für das Verständnis der Rolle des Darms bei der PD-Pathogenese von entscheidender Bedeutung sein könnte.
2. Die Auslösung der anfänglichen alpha-Synuclein-Aggregation in enterischen Nervenendigungen durch extrinsische Faktoren könnte durch eine intestinale Hyperpermeabilität erleichtert werden. Es muss noch definitiv gezeigt werden, dass die Darmpermeabilität bei PD erhöht ist.
3. Ergebnisse immunhistochemischer Studien zu Alpha-Synuclein-Ablagerungen im ENS von PD-Patienten haben widersprüchliche Ergebnisse geliefert. Daher besteht ein dringender Bedarf an der Entwicklung alternativer Techniken zum Nachweis von Alpha-Synuclein-Aggregaten im Darm.
4. Veränderungen der Zusammensetzung der Darmmikrobiota bei Parkinson wurden in mehreren Querschnittsstudien an verschiedenen Populationen gezeigt. Es wird von entscheidender Bedeutung sein, die Mechanismen zu bestimmen, die Darmmikrobiota und PD in großen multizentrischen Studien an PD-Patienten vor und nach der Diagnose sowie in Tiermodellen mit Multiomics-Ansätzen verbinden.

Die Autoren sagen voraus, dass in den nächsten 20 Jahren große Fortschritte beim Verständnis der Rolle der gastrointestinalen Alpha-Synuclein-Pathologie bei der Ätiologie von Parkinson gemacht werden und der Grad der Ähnlichkeit zwischen pathophysiologischen Prozessen bei Parkinson und denen echter Prionenerkrankungen wie Creutzfeldt- Jakob-Krankheit. Zugängliche und erschwingliche Methoden wie röntgendichte Marker zur Beurteilung der gastrointestinalen Transitzeiten werden in zukünftigen Studien breitere Anwendung finden. Sie glauben, dass es gute Gründe für die Annahme gibt, dass die Darmmikrobiota wichtige Auswirkungen auf die zukünftige diagnostische und therapeutische Landschaft der Parkinson-Krankheit haben könnte und dass therapeutische Anwendungen auf der Grundlage des Darmmikrobioms durch eine Reihe von Ansätzen möglich sind. einschließlich diätetischer Interventionen, Probiotika, Präbiotika, und fäkale Mikrobiota-Transplantation. Und schlussendlich, dass ein detaillierteres Verständnis der Mikrobiom-Wirt-Interaktionen bei Parkinson neue Wege identifizieren könnte, die mit traditionelleren pharmakologischen Ansätzen gezielt werden könnten.

„Unser Verständnis und unsere Wertschätzung für die Bedeutung der Darm-Hirn-Verbindung bei Parkinson sind in den letzten Jahren rasant gewachsen. Wir sind zuversichtlich, dass in den kommenden zwei Jahrzehnten der Mikrobiom-Darm-Hirn-Achsen-Forschung eine noch beschleunigte Entwicklung in diesem Bereich stattfinden wird, die wird unser Verständnis der Pathogenese von Parkinson neu gestalten, ", schloss Dr. Scheperjans.

„Der Darm hat sich als eine der neuen Grenzen in der PD-Forschung herauskristallisiert. " kommentierte Patrik Brundin, MD, PhD, Van Andel Forschungsinstitut, Große Stromschnellen, MI, VEREINIGTE STAATEN VON AMERIKA, und J.William Langston, MD, Stanford Udall Center, Institut für Pathologie, Universität in Stanford, Palo Alto, CA, VEREINIGTE STAATEN VON AMERIKA, Chefredakteure der Zeitschrift für Parkinson-Krankheit . „Wir gehen davon aus, dass es in den kommenden 20 Jahren mehrere Fortschritte im Darmbereich geben wird. Veränderungen im Darm könnten genutzt werden, um Parkinson früher zu diagnostizieren; neue Therapien, die auf diese Veränderungen abzielen, könnten das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen. Verstopfung reduzieren, und die Darmfunktion bei bereits diagnostizierten Patienten zu verbessern."

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