Antimikrobiell substans som finns i tvålar förvärrar fet leversjukdom hos möss

University of California San Diego School of Medicine forskare hittade bevis på att triclosan-ett antimikrobiellt medel som finns i många tvålar och andra hushållsartiklar-förvärrar fet leversjukdom hos möss som får en fettrik kost.

Studien, publicerad 23 november, 2020 i Förfaranden från National Academy of Sciences , beskriver också de molekylära mekanismer genom vilka triklosan stör metabolismen och tarmmikrobiomet, samtidigt som de avlägsnar levercellernas naturliga skydd.

Triclosans alltmer breda användning i konsumentprodukter utgör en risk för levertoxicitet för människor. Vår studie visar att vanliga faktorer som vi stöter på i vardagen-den allestädes närvarande närvaron av triclosan, tillsammans med förekomsten av hög konsumtion av kostfett -utgör ett bra recept för utveckling av fet leversjukdom hos möss. "

Robert H. Tukey, Doktorsexamen, Professor, Institutionen för farmakologi, UC San Diego School of Medicine

Tukey ledde studien med Mei-Fei Yueh, Doktorsexamen, en projektforskare i sitt labb, och Michael Karin, Doktorsexamen, Framstående professor i farmakologi och patologi vid UC San Diego School of Medicine.

I en musstudie 2014, teamet fann triclosan exponering främjade levertumörbildning genom att störa ett protein som ansvarar för att rensa bort främmande kemikalier i kroppen.

I den senaste studien, forskarna matade en fettrik kost till möss med typ 1-diabetes. Som tidigare studier har visat, fettrik kost ledde till alkoholfri fettleversjukdom (NAFLD). I människor, NAFLD är ett allt vanligare tillstånd som kan leda till levercirros och cancer. Diabetes och fetma är riskfaktorer för NAFLD.

Några av mössen matades också med triclosan, vilket resulterar i blodkoncentrationer som är jämförbara med de som finns i mänskliga studier. Jämfört med möss som bara utfodrade en fettrik kost, triklosan påskyndade utvecklingen av fettlever och fibros.

Enligt studien, här är vad som sannolikt händer:Att äta en fettrik kost berättar normalt för celler att producera mer fibroblast-tillväxtfaktor 21, som skyddar leverceller från skador. Tukey och team upptäckte att triclosan bråkar med två molekyler, ATF4 och PPARgamma, vilka celler behöver för att skapa den skyddande tillväxtfaktorn. Inte bara det, det antimikrobiella ämnet störde också en mängd gener som är inblandade i metabolism. Dessutom, mössen som utsatts för triclosan hade mindre mångfald i sina tarmmikrobiomer - färre typer av bakterier som lever i tarmarna, och en smink som liknar den som ses hos patienter med NAFLD. Mindre tarmmikrobiom -mångfald är i allmänhet förknippad med sämre hälsa.

Än så länge, dessa fynd har endast observerats hos möss som intagit triklosan. Men eftersom samma molekylsystem också fungerar hos människor, den nya informationen hjälper forskare att bättre förstå riskfaktorer för NAFLD, och ge dem en ny plats att börja med att utforma potentiella insatser för att förebygga och mildra tillståndet.

"Denna bakomliggande mekanism ger oss nu en grund för att utveckla potentiella terapier för toxiskt associerat NAFLD, "sa Tukey, som också är chef för National Institute of Environmental Health Sciences Superfund Program vid UC San Diego.

2016, den amerikanska Food and Drug Administration (FDA) bestämde att diskmedel utan disk kan inte längre innehålla triclosan, med tanke på att det inte har visat sig vara säkert eller mer effektivt än att tvätta med vanlig tvål och vatten. Dock, det antimikrobiella finns fortfarande i vissa hushålls- och medicintekniska produkter, liksom vattenlevande ekosystem, inklusive källor till dricksvatten.

Uppskattningsvis 100 miljoner vuxna och barn i USA kan ha NAFLD. Den exakta orsaken till NAFLD är okänd, men kost och genetik spelar betydande roller. Upp till 50 procent av personer med fetma tros ha NAFLD. Tillståndet upptäcks vanligtvis inte förrän det är långt framskridet. Det finns inga FDA-godkända behandlingar för NAFLD, även om flera mediciner utvecklas. Äta en hälsosam kost, träna och gå ner i vikt kan hjälpa patienter med NAFLD att förbättra.

• Forskning länkar SARS-CoV-2-prevalens,
• Studie identifierar hotspots för dödlighet i kolorektal cancer bland unga kvinnor