Antimicrobieel middel gevonden in zepen verergert leververvetting bij muizen

Het steeds bredere gebruik van Triclosan in consumentenproducten brengt een risico op levertoxiciteit voor mensen met zich mee. Onze studie toont aan dat gemeenschappelijke factoren die we tegenkomen in het dagelijks leven -- de alomtegenwoordige aanwezigheid van triclosan, samen met de prevalentie van hoge consumptie van vet in de voeding, vormen ze een goed recept voor de ontwikkeling van leververvetting bij muizen."

Robert H. Tukey, doctoraat, Professor, Afdeling Farmacologie, UC San Diego School of Medicine

Tukey leidde de studie met Mei-Fei Yueh, doctoraat, een projectwetenschapper in zijn lab, en Michael Karin, doctoraat, Distinguished Professor Farmacologie en Pathologie aan de UC San Diego School of Medicine.

In een muizenstudie uit 2014, het team ontdekte dat blootstelling aan triclosan de vorming van levertumoren bevorderde door te interfereren met een eiwit dat verantwoordelijk is voor het opruimen van vreemde chemicaliën in het lichaam.

In de laatste studie, de onderzoekers voerden een vetrijk dieet aan muizen met type 1 diabetes. Zoals eerdere studies hebben aangetoond, het vetrijke dieet leidde tot niet-alcoholische leververvetting (NAFLD). In mensen, NAFLD is een steeds vaker voorkomende aandoening die kan leiden tot levercirrose en kanker. Diabetes en obesitas zijn risicofactoren voor NAFLD.

Sommige muizen kregen ook triclosan, resulterend in bloedconcentraties die vergelijkbaar zijn met die gevonden in studies bij mensen. In vergelijking met muizen die alleen een vetrijk dieet kregen, triclosan versnelde de ontwikkeling van leververvetting en fibrose.

Volgens de studie, dit is wat er waarschijnlijk gebeurt:het eten van een vetrijk dieet vertelt cellen normaal gesproken om meer fibroblastgroeifactor 21 te produceren, die helpt de levercellen te beschermen tegen schade. Tukey en team ontdekten dat triclosan knoeit met twee moleculen, ATF4 en PPARgamma, welke cellen nodig hebben om de beschermende groeifactor te maken. Niet alleen dat, het antimicrobiële middel verstoorde ook een verscheidenheid aan genen die betrokken zijn bij het metabolisme. In aanvulling, de muizen die werden blootgesteld aan triclosan hadden minder diversiteit in hun darmmicrobioom - minder soorten bacteriën die in de darmen leven, en een make-up vergelijkbaar met die gezien bij patiënten met NAFLD. Minder diversiteit in het darmmicrobioom wordt over het algemeen geassocieerd met een slechtere gezondheid.

Tot dusver, deze bevindingen zijn alleen waargenomen bij muizen die triclosan hebben ingenomen. Maar aangezien dezelfde moleculaire systemen ook bij mensen werken, de nieuwe informatie zal onderzoekers helpen om risicofactoren voor NAFLD beter te begrijpen, en geef ze een nieuwe plek om te beginnen bij het ontwerpen van mogelijke interventies om de aandoening te voorkomen en te verminderen.

"Dit onderliggende mechanisme geeft ons nu een basis voor het ontwikkelen van potentiële therapieën voor toxische-geassocieerde NAFLD, " zei Tokey, die ook directeur is van het National Institute of Environmental Health Sciences Superfund-programma aan de UC San Diego.

in 2016, de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) oordeelde dat vrij verkrijgbare wasproducten geen triclosan meer mogen bevatten, aangezien het niet bewezen is dat het veilig of effectiever is dan wassen met gewone zeep en water. Echter, het antimicrobiële middel wordt nog steeds aangetroffen in sommige huishoudelijke en medische producten, evenals aquatische ecosystemen, inclusief drinkwaterbronnen.

Naar schatting 100 miljoen volwassenen en kinderen in de VS hebben mogelijk NAFLD. De precieze oorzaak van NAFLD is onbekend, maar voeding en genetica spelen een belangrijke rol. Tot 50 procent van de mensen met obesitas wordt verondersteld NAFLD te hebben. De aandoening wordt meestal pas gedetecteerd als deze vergevorderd is. Er zijn geen door de FDA goedgekeurde behandelingen voor NAFLD, hoewel er verschillende medicijnen worden ontwikkeld. Gezond eten, sporten en afvallen kan patiënten met NAFLD helpen verbeteren.

• Onderzoek koppelt SARS-CoV-2-prevalentie,
• Studie identificeert hotspots voor sterfte aan colorectale kanker bij jonge vrouwen