Studiet, offentliggjort 23. november, 2020 i Procedurer fra National Academy of Sciences , beskriver også de molekylære mekanismer, hvormed triclosan forstyrrer stofskiftet og tarmmikrobiomet, samtidig med at de fjerner levercellernes naturlige beskyttelse.
Triclosans stadig mere brede anvendelse i forbrugerprodukter udgør en risiko for levertoksicitet for mennesker. Vores undersøgelse viser, at fælles faktorer, som vi støder på i hverdagen-den allestedsnærværende tilstedeværelse af triclosan, sammen med forekomsten af et højt forbrug af fedt i kosten -udgør en god opskrift på udviklingen af fedtsygdom hos mus. "
Robert H. Tukey, Ph.d., Professor, Farmakologisk Institut, UC San Diego School of Medicine
Tukey ledede undersøgelsen med Mei-Fei Yueh, Ph.d., en projektforsker i sit laboratorium, og Michael Karin, Ph.d., Fremstående professor i farmakologi og patologi ved UC San Diego School of Medicine.
I et musestudie fra 2014, teamet fandt, at triclosan -eksponering fremmede dannelse af levertumor ved at interferere med et protein, der er ansvarligt for at fjerne fremmede kemikalier i kroppen.
I den seneste undersøgelse, forskerne fodrede en fedtholdig kost til mus med type 1-diabetes. Som tidligere undersøgelser har vist, fedtholdig kost førte til alkoholfri fedtsygdom (NAFLD). Hos mennesker, NAFLD er en stadig mere almindelig tilstand, der kan føre til levercirrhose og kræft. Diabetes og fedme er risikofaktorer for NAFLD.
Nogle af musene blev også fodret med triclosan, resulterer i blodkoncentrationer, der kan sammenlignes med dem, der findes i menneskelige undersøgelser. Sammenlignet med mus, der kun fodrede med en fedtholdig kost, triclosan fremskyndede udviklingen af fedtlever og fibrose.
Ifølge undersøgelsen, her er hvad der sandsynligvis sker:At spise en fedtholdig kost fortæller normalt cellerne at producere mere fibroblastvækstfaktor 21, som hjælper med at beskytte leverceller mod skader. Tukey og team opdagede, at triclosan roder med to molekyler, ATF4 og PPARgamma, hvilke celler har brug for at danne den beskyttende vækstfaktor. Ikke kun det, det antimikrobielle stof forstyrrede også en række gener involveret i metabolisme. Ud over, musene udsat for triclosan havde mindre mangfoldighed i deres tarmmikrobiomer - færre typer bakterier, der lever i tarmene, og en makeup, der ligner den, der ses hos patienter med NAFLD. Mindre tarmmikrobiom -mangfoldighed er generelt forbundet med dårligere helbred.
Indtil nu, disse fund er kun blevet observeret hos mus, der indtog triclosan. Men da de samme molekylære systemer også fungerer hos mennesker, den nye information vil hjælpe forskere med bedre at forstå risikofaktorer for NAFLD, og giv dem et nyt sted at starte med at designe potentielle interventioner for at forhindre og afbøde tilstanden.
"Denne underliggende mekanisme giver os nu et grundlag for at udvikle potentielle terapier for toksisk-associeret NAFLD, "sagde Tukey, som også er direktør for National Institute of Environmental Health Sciences Superfund Program ved UC San Diego.
I 2016, den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) fastslog, at håndkøbsvaskprodukter ikke længere kan indeholde triclosan, da det ikke har vist sig at være sikkert eller mere effektivt end vask med almindelig sæbe og vand. Imidlertid, det antimikrobielle findes stadig i nogle husholdnings- og medicinprodukter, samt akvatiske økosystemer, herunder drikkevandskilder.
Anslået 100 millioner voksne og børn i USA kan have NAFLD. Den præcise årsag til NAFLD er ukendt, men kost og genetik spiller væsentlige roller. Op mod 50 procent af mennesker med fedme menes at have NAFLD. Tilstanden registreres typisk ikke, før den er langt fremme. Der er ingen FDA-godkendte behandlinger for NAFLD, selvom der udvikles flere lægemidler. Spise en sund kost, træning og vægttab kan hjælpe patienter med NAFLD med at forbedre sig.