Antimikrobiell stoff som finnes i såper forverrer fettleversykdom hos mus

University of California San Diego School of Medicine forskere fant bevis på at triclosan-et antimikrobielt stoff som finnes i mange såper og andre husholdningsartikler-forverrer fettleversykdom hos mus som får et fettrikt kosthold.

Studien, publisert 23. november, 2020 i Prosedyrer fra National Academy of Sciences , beskriver også de molekylære mekanismene som triclosan forstyrrer metabolismen og tarmmikrobiomet, samtidig som de fjerner levercellenes naturlige beskyttelse.

Triclosans stadig mer omfattende bruk i forbrukerprodukter utgjør en risiko for levertoksisitet for mennesker. Studien vår viser at vanlige faktorer vi møter i hverdagen-den allestedsnærværende tilstedeværelsen av triclosan, sammen med utbredelsen av høyt inntak av fett i kosten -utgjør en god oppskrift på utvikling av fettlever hos mus. "

Robert H. Tukey, PhD, Professor, Avdeling for farmakologi, UC San Diego School of Medicine

Tukey ledet studien med Mei-Fei Yueh, PhD, en prosjektforsker i laboratoriet hans, og Michael Karin, PhD, Fremstående professor i farmakologi og patologi ved UC San Diego School of Medicine.

I en musestudie fra 2014, teamet fant at triclosan -eksponering fremmet dannelse av levertumor ved å forstyrre et protein som er ansvarlig for å fjerne fremmede kjemikalier i kroppen.

I den siste studien, forskerne matet et fettrikt diett til mus med type 1 diabetes. Som tidligere studier har vist, fettrik diett førte til alkoholfri fettleversykdom (NAFLD). Hos mennesker, NAFLD er en stadig mer vanlig tilstand som kan føre til levercirrhose og kreft. Diabetes og fedme er risikofaktorer for NAFLD.

Noen av musene ble også fôret med triclosan, resulterer i blodkonsentrasjoner som er sammenlignbare med de som ble funnet i studier på mennesker. Sammenlignet med mus som bare matet et fettrikt kosthold, triklosan akselererte utviklingen av fettlever og fibrose.

Ifølge studien, her er det som sannsynligvis skjer:Å spise et fettrikt kosthold forteller normalt at cellene produserer mer fibroblastvekstfaktor 21, som beskytter leverceller mot skade. Tukey og team oppdaget at triclosan roter med to molekyler, ATF4 og PPARgamma, hvilke celler trenger for å lage den beskyttende vekstfaktoren. Ikke bare det, det antimikrobielle forstyrret også en rekke gener som er involvert i metabolisme. I tillegg, musene som ble utsatt for triclosan hadde mindre mangfold i tarmmikrobiomene - færre typer bakterier som lever i tarmene, og en sminke som ligner den som er sett hos pasienter med NAFLD. Mindre mangfold i tarmmikrobiomer er vanligvis forbundet med dårligere helse.

Så langt, disse funnene har bare blitt observert hos mus som inntok triclosan. Men siden de samme molekylære systemene også opererer hos mennesker, den nye informasjonen vil hjelpe forskere til bedre å forstå risikofaktorer for NAFLD, og gi dem et nytt sted å starte med å designe potensielle inngrep for å forhindre og dempe tilstanden.

"Denne underliggende mekanismen gir oss nå et grunnlag for å utvikle potensielle terapier for giftig-assosiert NAFLD, "sa Tukey, som også er direktør for National Institute of Environmental Health Sciences Superfund Program ved UC San Diego.

I 2016, U.S. Food and Drug Administration (FDA) bestemte at vaskemiddel uten resept ikke lenger kan inneholde triclosan, gitt at det ikke har vist seg å være trygt eller mer effektivt enn å vaske med vanlig såpe og vann. Derimot, det antimikrobielle stoffet finnes fremdeles i noen husholdnings- og medisinskprodukter, så vel som akvatiske økosystemer, inkludert drikkevannskilder.

Anslagsvis 100 millioner voksne og barn i USA kan ha NAFLD. Den eksakte årsaken til NAFLD er ukjent, men kosthold og genetikk spiller en betydelig rolle. Opptil 50 prosent av mennesker med fedme antas å ha NAFLD. Tilstanden oppdages vanligvis ikke før den er godt avansert. Det er ingen FDA-godkjente behandlinger for NAFLD, selv om flere medisiner utvikles. Å spise et sunt kosthold, å trene og gå ned i vekt kan hjelpe pasienter med NAFLD til å bli bedre.

• Forskning kobler SARS-CoV-2 prevalens,
• Studie identifiserer hot spots for dødelighet for kolorektal kreft blant unge kvinner