Zdi se, da iskanje epigenetskega podpisa napoveduje tveganje vnetja pri resni vrsti KVČB

Približno 1,6 milijona ljudi v ZDA se ukvarja z vnetno črevesno boleznijo (KVČB), zdravniki lahko težko povedo, kateri na novo diagnosticirani bolniki imajo veliko tveganje za hudo vnetje ali katere terapije bodo najučinkovitejše. Zdaj raziskovalci poročajo v reviji JCI Insights odkrivanje epigenetskega podpisa v bolnikovih celicah, za katerega se zdi, da napoveduje tveganje vnetja pri resni vrsti KVČB, imenovani Crohnova bolezen.

Epigenetika je preučevanje zunanjih sprememb DNK in z njimi povezanih beljakovin, zaradi česar se geni v celicah "vklopijo" ali "izklopijo". V primeru KVČB, vnetje lahko sprožijo mikrobi v črevesju, ki sprožijo epigenetiko in naredijo ljudi nagnjene k bolezni, po mnenju raziskovalcev iz medicinskega centra za otroško bolnišnico Cincinnati.

Študija je bila izvedena v epitelijskih celicah črevesja, ki so jih darovali na novo diagnosticirani bolniki s KVČB pred zdravljenjem in v laboratorijskih modelih miši. Delo ponuja dodaten vpogled v pomen telesne mikrobiote-zbiranja vseh mikrobov (bakterij, glive, in virusi), ki živijo v našem črevesju. Vse več dokazov je pokazalo pomembno povezavo med črevesno mikrobioto in kroničnimi vnetnimi boleznimi.

"Ta študija kaže, da mikrobiom sproži epigenetske spremembe, zaradi katerih bi lahko bili nekateri posamezniki bolj nagnjeni k vnetju črevesja, "je dejala glavna preiskovalka Theresa Alenghat, VMD, Doktor znanosti, Oddelek za imunobiologijo. "Mikrobiome vsake osebe poganjajo genetika in zunanji okoljski dejavniki, kot je hrana, kjer živimo, hišni ljubljenčki, mamin mikrobiom, itd. "

Izvaja ga multidisciplinarna raziskovalna skupina znanstvenikov in zdravnikov, osnovne znanosti in prevajalski podatki v študiji bi lahko privedli do razvoja nove diagnostike. To vključuje metode za napovedovanje, pri katerih na novo diagnosticiranih bolnikih obstaja večje tveganje za hudo bolezen. Prav tako bi lahko zagotovil namige za boljše terapevtsko zdravljenje KVČB.

Metilacija histona

Histoni so beljakovine, ki jih najdemo v jedru celic. Vežejo se na našo DNK in pomagajo uravnavati delovanje celic. Metilacija histonov je en postopek, s katerim lahko epigenetski programi vklopijo ali izklopijo gene. Raziskovalci so pri novo diagnosticiranih bolnikih s KVČB odkrili več genov s spremembami metilacije histona v jedru črevesnih celic. Nato so uporabili modele miši, da bi ugotovili, na katero od teh sprememb lahko vpliva mikrobiota.

Nadaljnja analiza celic je pokazala, da so spremembe metilacije histona vplivale na gene, ki sodelujejo pri imunski regulaciji, metabolizem, preživetje celic in signalizacija celic. Velik del genov je pokazal stopnje metilacije histona, povezane z resnostjo vnetja pri KVČB.

Raziskovalci svoje podatke imenujejo "klinično pomembni". Z opredelitvijo epigenetskega podpisa v črevesnih epitelijskih celicah na novo diagnosticiranih nezdravljeni pediatrični bolniki s KVČB, študija je razkrila prej nepriznane poti, ki jih je mogoče v zgodnji fazi pri KVČB spremeniti. Ta pot bi lahko predstavljala nove molekularne cilje za diagnostično vrednotenje in terapijo.

Alenghat je dejal, da so potrebne dodatne raziskave, da bi bolje razumeli, kako te poti delujejo med nastopom KVČB. Prihodnja raziskovalna prizadevanja bodo vključevala delo pri mišjih modelih KVČB, vzorci pacientov in črevesni organoidi človeka-miniaturna človeška tkiva, ustvarjena v laboratoriju z uporabo matičnih celic, pridobljenih iz pacientovih celic. Ti koraki bi morali raziskovalcem omogočiti, da odkrijejo različne biološke procese, ki poganjajo ta epigenetski podpis.

• Študija ponuja trdno povezavo med visceralnimi organi in nagrado možganov,
• Ustna mikrobiota majhnih otrok bi lahko služila kot zgodnji pokazatelj debelosti