La découverte d'une signature épigénétique semble prédire le risque d'inflammation dans le type grave de MII

Avec environ 1,6 million de personnes aux États-Unis aux prises avec une maladie inflammatoire de l'intestin (MICI), les médecins peuvent avoir du mal à déterminer quels patients nouvellement diagnostiqués présentent un risque élevé d'inflammation grave ou quelles thérapies seront les plus efficaces. Maintenant, les chercheurs rapportent dans le journal Perspectives JCI trouver une signature épigénétique dans les cellules des patients qui semble prédire le risque d'inflammation dans un type grave de MII appelé maladie de Crohn.

L'épigénétique est l'étude des modifications externes de l'ADN et des protéines associées qui entraînent l'activation ou la désactivation des gènes dans les cellules. Dans le cas de l'IBD, l'inflammation peut être amorcée par des microbes dans l'intestin qui déclenchent l'épigénétique et rendent les gens sujets aux maladies, selon des chercheurs du Cincinnati Children's Hospital Medical Center.

L'étude a été réalisée sur des cellules épithéliales intestinales données par des patients atteints de MII nouvellement diagnostiqués avant le traitement et sur des modèles murins de laboratoire. L'ouvrage apporte un éclairage supplémentaire sur l'importance du microbiote de l'organisme - la collection de tous les microbes (bactéries, champignons, et virus) qui vivent dans nos intestins. De plus en plus de preuves ont montré des liens importants entre le microbiote intestinal et les maladies inflammatoires chroniques.

"Cette étude suggère que le microbiome déclenche un changement épigénétique qui pourrait rendre certains individus plus sujets à l'inflammation intestinale, " a déclaré la chercheuse principale Theresa Alenghat, VMD, Doctorat, Division d'immunobiologie. "Le microbiome de chaque personne est déterminé par la génétique ainsi que par des facteurs environnementaux externes, comme la nourriture, où nous vivons, animaux domestiques, le microbiome de maman, etc."

Mené par une équipe de recherche multidisciplinaire de scientifiques et de médecins, la science fondamentale et les données translationnelles de l'étude pourraient conduire au développement de nouveaux diagnostics. Cela inclut des méthodes pour prédire quels patients nouvellement diagnostiqués sont plus à risque de maladie grave. Cela pourrait également fournir des indices pour de meilleurs traitements thérapeutiques pour les MII.

Méthylation des histones

Les histones sont des protéines présentes dans le noyau des cellules. Ils se lient à notre ADN et aident à réguler la fonction cellulaire. La méthylation des histones est un processus par lequel les programmes épigénétiques peuvent activer ou désactiver les gènes. Les chercheurs ont découvert plusieurs gènes avec des changements dans la méthylation des histones dans le noyau des cellules intestinales de patients nouvellement diagnostiqués avec une MII. Ils ont ensuite utilisé des modèles murins pour déterminer lesquels de ces changements peuvent être influencés par le microbiote.

Une analyse plus poussée des cellules a montré que les modifications de la méthylation des histones affectaient les gènes impliqués dans la régulation immunitaire, métabolisme, survie cellulaire et signalisation cellulaire. Une partie substantielle des gènes présentait des niveaux de méthylation des histones associés à la gravité de l'inflammation dans les MII.

Les chercheurs qualifient leurs données de « cliniquement pertinentes ». En définissant une signature épigénétique dans les cellules épithéliales intestinales des nouveaux diagnostiqués, patients pédiatriques atteints de MII non traités, l'étude a révélé des voies auparavant non reconnues qui peuvent être modifiées au début de la MII. Ces voies pourraient présenter de nouvelles cibles moléculaires pour l'évaluation diagnostique et la thérapie.

Alenghat a déclaré que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre le fonctionnement de ces voies lors de l'apparition des MII. Les futurs efforts de recherche impliqueront des travaux sur des modèles murins de MII, échantillons de patients et organoïdes intestinaux humains - tissus humains miniatures générés en laboratoire à l'aide de cellules souches dérivées de cellules de patients. Ces étapes devraient permettre aux chercheurs de découvrir les différents processus biologiques qui conduisent cette signature épigénétique.

• L'étude offre un lien solide entre les organes viscéraux et la récompense du cerveau,
• Le microbiote buccal des jeunes enfants pourrait servir d'indicateur précoce de l'obésité