Čini se da pronalazak epigenetskog potpisa predviđa rizik od upale u ozbiljnoj vrsti IBD -a

S približno 1,6 milijuna ljudi u SAD -u koji se bave upalnom bolesti crijeva (IBD), liječnicima može biti teško reći koji novo dijagnosticirani pacijenti imaju veliki rizik od teške upale ili koje će terapije biti najučinkovitije. Sada istraživači izvještavaju u časopisu JCI Insights pronalaženje epigenetskog potpisa u stanicama pacijenata za koji se čini da predviđa rizik od upale u ozbiljnoj vrsti IBD -a zvanoj Crohnova bolest.

Epigenetika je proučavanje vanjskih modifikacija DNK i povezanih proteina koje rezultira uključivanjem ili isključivanjem gena u stanicama. U slučaju IBD -a, upalu mogu izazvati mikrobi u crijevima koji pokreću epigenetiku i čine ljude sklonima bolestima, prema istraživačima iz Medicinskog centra dječje bolnice Cincinnati.

Ispitivanje je provedeno u epitelnim stanicama crijeva koje su darovali novootkriveni bolesnici s IBD -om prije liječenja i na laboratorijskim modelima miševa. Rad pruža dodatni uvid u važnost tjelesne mikrobiote-skup svih mikroba (bakterija, gljive, i virusi) koji žive u našim crijevima. Sve više dokaza pokazalo je važne veze između crijevne mikrobiote i kroničnih upalnih bolesti.

"Ova studija sugerira da mikrobiom izaziva epigenetske promjene koje bi neke pojedince mogle učiniti sklonijim upalama crijeva, "rekla je glavna istražiteljica Theresa Alenghat, VMD, Doktor znanosti, Odjel za imunobiologiju. "Mikrobiome svake osobe pokreću genetika, ali i vanjski čimbenici okoliša, poput hrane, gdje živimo, kućni ljubimci, mamin mikrobiom, itd. "

Proveo je multidisciplinarni istraživački tim znanstvenika i liječnika, osnovne znanosti i translacijski podaci u studiji mogli bi dovesti do razvoja nove dijagnostike. To uključuje metode za predviđanje koji su tek dijagnosticirani pacijenti pod većim rizikom od teške bolesti. Također bi mogao dati tragove za bolje terapijske tretmane za IBD.

Metilacija histona

Histoni su proteini koji se nalaze u jezgri stanica. Vežu se s našom DNK i pomažu u regulaciji stanične funkcije. Metilacija histona jedan je proces pomoću kojeg epigenetski programi mogu uključiti ili isključiti gene. Znanstvenici su otkrili nekoliko gena s promjenama metilacije histona u jezgri crijevnih stanica od novootkrivenih pacijenata s IBD -om. Zatim su koristili modele miševa kako bi utvrdili na koju od ovih promjena može utjecati mikrobiota.

Daljnja analiza stanica pokazala je da su promjene metilacije histona utjecale na gene uključene u imunološku regulaciju, metabolizam, preživljavanje stanica i signalizacija stanica. Značajan dio gena pokazao je razinu metilacije histona povezane s težinom upale u IBD -u.

Znanstvenici nazivaju svoje podatke "klinički relevantnim". Definiranjem epigenetskog potpisa u epitelnim stanicama crijeva novootkrivenih pacijenata, neliječeni pedijatrijski bolesnici s IBD -om, studija je otkrila ranije neprepoznate puteve koji se mogu promijeniti rano u KVB -u. Ti bi putevi mogli predstavljati nove molekularne ciljeve za dijagnostičku procjenu i terapiju.

Alenghat je rekao da su potrebna dodatna istraživanja kako bi se razumjelo više o tome kako ti putevi funkcioniraju tijekom početka IBD -a. Budući istraživački napori uključivat će rad na mišjim modelima IBD -a, uzorci pacijenata i crijevni organoidi čovjeka-minijaturna ljudska tkiva generirana u laboratoriju pomoću matičnih stanica dobivenih iz stanica pacijenata. Ovi bi koraci trebali omogućiti istraživačima da otkriju različite biološke procese koji pokreću ovaj epigenetski potpis.

• Studija nudi čvrstu vezu između visceralnih organa i nagrade mozga,
• Oralna mikrobiota male djece mogla bi poslužiti kao rani pokazatelj pretilosti