La epigenética es el estudio de las modificaciones externas del ADN y las proteínas asociadas que dan como resultado que los genes se "enciendan" o "apaguen" en las células. En el caso de la EII, La inflamación puede ser provocada por microbios en el intestino que desencadenan la epigenética y hacen que las personas sean propensas a enfermedades. según investigadores del Cincinnati Children's Hospital Medical Center.
El estudio se realizó en células epiteliales intestinales donadas por pacientes con EII recién diagnosticados antes del tratamiento y en modelos de ratón de laboratorio. El trabajo proporciona información adicional sobre la importancia de la microbiota del cuerpo:la colección de todos los microbios (bacterias, hongos y virus) que viven en nuestros intestinos. Cada vez hay más pruebas que demuestran vínculos importantes entre la microbiota intestinal y las enfermedades inflamatorias crónicas.
"Este estudio sugiere que el microbioma desencadena un cambio epigenético que podría hacer que algunas personas sean más propensas a la inflamación intestinal, "dijo la investigadora principal Theresa Alenghat, VMD, Doctor, División de Inmunobiología. "El microbioma de cada persona está impulsado por la genética y por factores ambientales externos, como la comida, donde vivimos, mascotas, microbioma de mamá, etc. "
Realizado por un equipo de investigación multidisciplinario de científicos y médicos, la ciencia básica y los datos traslacionales del estudio podrían conducir al desarrollo de nuevos diagnósticos. Esto incluye métodos para predecir qué pacientes recién diagnosticados tienen mayor riesgo de enfermedad grave. También podría proporcionar pistas para mejores tratamientos terapéuticos para la EII.
Metilación de histonas
Las histonas son proteínas que se encuentran en el núcleo de las células. Se unen a nuestro ADN y ayudan a regular la función celular. La metilación de histonas es un proceso mediante el cual los programas epigenéticos pueden activar o desactivar genes. Los investigadores encontraron varios genes con cambios en la metilación de histonas en el núcleo de las células intestinales de pacientes con EII recién diagnosticados. Luego utilizaron modelos de ratones para determinar cuáles de estos cambios pueden verse afectados por la microbiota.
Un análisis más detallado de las células mostró que los cambios en la metilación de las histonas afectaron a los genes involucrados en la regulación inmunológica, metabolismo, supervivencia celular y señalización celular. Una parte sustancial de los genes exhibió niveles de metilación de histonas asociados con la gravedad de la inflamación en la EII.
Los investigadores llaman a sus datos "clínicamente relevantes". Al definir una firma epigenética en las células epiteliales intestinales de recién diagnosticados, pacientes pediátricos con EII no tratados, el estudio reveló vías previamente no reconocidas que pueden alterarse temprano en la EII. Esta vía podría presentar nuevos objetivos moleculares para la evaluación diagnóstica y la terapia.
Alenghat dijo que se necesita investigación adicional para comprender más sobre cómo funcionan estas vías durante la aparición de la EII. Los esfuerzos de investigación futuros incluirán el trabajo en modelos de ratón de EII, Muestras de pacientes y organoides intestinales humanos:tejidos humanos en miniatura generados en un laboratorio utilizando células madre derivadas de células de pacientes. Estos pasos deberían permitir a los investigadores descubrir los diferentes procesos biológicos que impulsan esta firma epigenética.