Atrodo, kad epigenetinio parašo radimas numato uždegimo riziką rimto tipo IBD

Apskaičiuota, kad JAV 1,6 milijono žmonių susiduria su uždegimine žarnyno liga (IBD), gydytojams gali būti sunku pasakyti, kuriems naujai diagnozuotiems pacientams yra didelė sunkaus uždegimo rizika arba kokie gydymo būdai bus efektyviausi. Dabar mokslininkai praneša žurnale JCI įžvalgos rasti epigenetinį parašą paciento ląstelėse, kuris, atrodo, numato uždegimo riziką rimto tipo IBD, vadinamą Krono liga.

Epigenetika - tai DNR ir susijusių baltymų išorinių modifikacijų tyrimas, dėl kurio ląstelėse genai „įjungiami“ arba „išjungiami“. IBD atveju uždegimą gali sukelti žarnyno mikrobai, sukeliantys epigenetiką ir žmones linkę sirgti ligomis, Pasak Sinsinačio vaikų ligoninės medicinos centro tyrėjų.

Tyrimas buvo atliktas su žarnyno epitelio ląstelėmis, kurias prieš gydymą paaukojo naujai diagnozuoti IBD pacientai, ir naudojant laboratorinius pelių modelius. Darbas suteikia papildomos informacijos apie organizmo mikrobiotos svarbą-visų mikrobų (bakterijų, grybai, ir virusai), kurie gyvena mūsų žarnyne. Vis daugiau įrodymų parodė svarbų ryšį tarp žarnyno mikrobiotos ir lėtinių uždegiminių ligų.

„Šis tyrimas rodo, kad mikrobiomas sukelia epigenetinius pokyčius, dėl kurių kai kurie asmenys gali būti labiau linkę į žarnyno uždegimą, “, - sakė pagrindinė tyrėja Theresa Alenghat. VMD, Daktaras, Imunobiologijos skyrius. „Kiekvieno žmogaus mikrobiomą lemia genetika ir išoriniai aplinkos veiksniai, pavyzdžiui, maistas, kur mes gyvename, augintiniai, mamos mikrobiomas, ir tt ".

Atliko daugiadisciplininė mokslininkų ir gydytojų tyrimų grupė, tyrimo pagrindiniai mokslo ir vertimo duomenys galėtų paskatinti kurti naują diagnostiką. Tai apima metodus, skirtus prognozuoti, kuriems naujai diagnozuotiems pacientams yra didesnė sunkios ligos rizika. Tai taip pat galėtų suteikti užuominų apie geresnį IBD terapinį gydymą.

Histono metilinimas

Histonai yra baltymai, esantys ląstelių branduolyje. Jie jungiasi su mūsų DNR ir padeda reguliuoti ląstelių funkciją. Histonų metilinimas yra vienas procesas, kurio metu epigenetinės programos gali įjungti arba išjungti genus. Tyrėjai nustatė keletą genų, turinčių pokyčių histono metilinime žarnyno ląstelių branduolyje iš naujai diagnozuotų IBD pacientų. Tada jie naudojo pelių modelius, kad nustatytų, kuriuos iš šių pokyčių gali paveikti mikrobiota.

Tolesnė ląstelių analizė parodė, kad histono metilinimo pokyčiai paveikė genus, susijusius su imuninės sistemos reguliavimu, medžiagų apykaita, ląstelių išgyvenimas ir ląstelių signalizacija. Didelė dalis genų parodė histono metilinimo lygį, susijusį su IBD uždegimo sunkumu.

Mokslininkai savo duomenis vadina „kliniškai svarbiais“. Apibrėždamas epigenetinį parašą naujai diagnozuotų žarnyno epitelio ląstelėse, negydomi vaikai, sergantys IBD, tyrimas atskleidė anksčiau nepripažintus kelius, kurie gali būti pakeisti IBD pradžioje. Šis kelias galėtų pateikti naujus molekulinius tikslus diagnostiniam vertinimui ir terapijai.

Alenghatas sakė, kad reikia papildomų tyrimų, kad būtų galima geriau suprasti, kaip šie keliai veikia IBD atsiradimo metu. Būsimos mokslinių tyrimų pastangos apims darbą su IBD pelių modeliais, paciento mėginiai ir žmogaus žarnyno organoidai-miniatiūriniai žmogaus audiniai, sukurti laboratorijoje naudojant kamienines ląsteles, gautas iš paciento ląstelių. Šie veiksmai turėtų leisti tyrėjams atskleisti įvairius biologinius procesus, kurie lemia šį epigenetinį parašą.

• Tyrimas siūlo tvirtą ryšį tarp visceralinių organų ir smegenų atlygio,
• Mažų vaikų burnos mikrobiota gali būti ankstyvas nutukimo rodiklis