Обнаружение эпигенетической сигнатуры, по-видимому, позволяет прогнозировать риск воспаления при серьезном типе ВЗК.

По оценкам, 1,6 миллиона человек в США страдают воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), врачам бывает трудно сказать, какие пациенты с недавно диагностированным диагнозом имеют высокий риск серьезного воспаления или какие методы лечения будут наиболее эффективными. Теперь исследователи сообщают в журнале JCI Insights обнаружение эпигенетической сигнатуры в клетках пациента, которая, по-видимому, предсказывает риск воспаления при серьезном типе ВЗК, называемом болезнью Крона.

Эпигенетика - это изучение внешних модификаций ДНК и связанных с ней белков, в результате которых гены «включаются» или «выключаются» в клетках. В случае ВЗК воспаление может быть вызвано микробами в кишечнике, которые вызывают эпигенетику и делают людей предрасположенными к заболеваниям, по словам исследователей из Медицинского центра детской больницы Цинциннати.

Исследование проводилось на кишечных эпителиальных клетках, предоставленных пациентами с впервые диагностированной ВЗК до лечения, а также на лабораторных моделях мышей. Работа дает дополнительное представление о важности микробиоты организма - коллекции всех микробов (бактерий, грибы и вирусы), которые живут в нашем кишечнике. Все больше данных показывает важную связь между кишечной микробиотой и хроническими воспалительными заболеваниями.

«Это исследование предполагает, что микробиом вызывает эпигенетические изменения, которые могут сделать некоторых людей более склонными к воспалению кишечника, "сказала главный исследователь Тереза ​​Аленгхат, VMD, Кандидат наук, Отделение иммунобиологии. "Микробиом каждого человека определяется генетикой, а также внешними факторами окружающей среды, например, еда, где мы живем, домашние питомцы, микробиом мамы, так далее."

Проводится многопрофильной исследовательской группой ученых и врачей, фундаментальные научные и трансляционные данные в исследовании могут привести к разработке новых диагностических средств. Сюда входят методы, позволяющие предсказать, какие пациенты с впервые установленным диагнозом подвержены более высокому риску тяжелого заболевания. Это также может дать ключи к лучшему терапевтическому лечению ВЗК.

Метилирование гистонов

Гистоны - это белки, обнаруженные в ядре клеток. Они связываются с нашей ДНК и помогают регулировать функцию клеток. Метилирование гистонов - это один из процессов, с помощью которых эпигенетические программы могут включать или выключать гены. Исследователи обнаружили несколько генов с изменениями метилирования гистонов в ядре кишечных клеток у недавно диагностированных пациентов с ВЗК. Затем они использовали модели мышей, чтобы определить, на какие из этих изменений может повлиять микробиота.

Дальнейший анализ клеток показал, что изменения метилирования гистонов влияют на гены, участвующие в иммунной регуляции, метаболизм выживание клеток и передача сигналов. Значительная часть генов демонстрирует уровни метилирования гистонов, связанные с тяжестью воспаления при ВЗК.

Исследователи называют свои данные «клинически значимыми». Путем определения эпигенетической сигнатуры в эпителиальных клетках кишечника вновь диагностированных, нелеченные педиатрические пациенты с ВЗК, исследование выявило ранее нераспознанные пути, которые могут быть изменены на ранних стадиях ВЗК. Эти пути могут представлять новые молекулярные мишени для диагностической оценки и терапии.

Аленгхат сказал, что необходимы дополнительные исследования, чтобы лучше понять, как эти пути работают во время начала ВЗК. Дальнейшие исследования будут включать работу с мышами модели IBD, образцы пациентов и кишечные органоиды человека - миниатюрные ткани человека, созданные в лаборатории с использованием стволовых клеток, полученных из клеток пациента. Эти шаги должны позволить исследователям раскрыть различные биологические процессы, которые управляют этой эпигенетической сигнатурой.

• Исследование предлагает прочную связь между внутренними органами и вознаграждением мозга,
• Микробиота ротовой полости детей раннего возраста может служить ранним индикатором ожирения