Študija razkriva dejavnike, povezane z razvojem Crohnove bolezni

Kako se celice pogovarjajo med seboj, in kaj pravijo, že dolgo fascinira Seema Khurana, profesor biologije in biokemije. Nedavno je Gastroenterology Journal objavil njene ugotovitve o tem, kako so napake v pogovorih med molekulami aktina in proteinom EIF2A (ki opozarja na prihajajoči celični stres) povezane z razvojem Crohnove bolezni.

Zdaj z novo donacijo 2,3 milijona dolarjev Nacionalnega inštituta za sladkorno bolezen in prebavne in ledvične bolezni, Khurana bo še naprej spremljal celični navzkrižni pogovor, da bi našel nove cilje za razvoj zdravil, ki bi lahko Crohnovo potisnili v remisijo.

"Sedanje zdravljenje Crohnove bolezni je drago, so povezani s pomembnimi stranskimi učinki in povzročijo remisijo le pri več kot polovici bolnikov, "je dejal Khurana." Kaj povzroča Crohnovo bolezen, ostaja slabo razumljeno, pristopi zdravljenja pa so omejeni. "

To pušča raziskovalcem možnost, da se globoko spopadejo s tem, kje bi lahko bolezen dobila dostop do prebavil, skozi sluznico gastrointestinalnih celic, imenovano aktinski citoskelet. Zdaj velja za molekularno pot, ki sodeluje pri razvoju bolezni.

"Odkrili smo, da je aktin senzor celičnega stresa, če je senzor okvarjen in ne zazna nevarnosti, ne more komunicirati in opozoriti celice, da se prilagodi. Druga možnost je, senzorje je mogoče nenormalno in kronično aktivirati, "je rekla Khurana, ki so pregledali izvorne celice, izolirane pri bolnikih s Crohnovo boleznijo, da bi preučile te pomanjkljivosti pri signalizaciji celičnega stresa. Ko se goji v laboratoriju, te izvorne celice tvorijo drobovje, ki vzdržuje večino napak v črevesnem tkivu bolnikov s Crohnovo boleznijo.

Število ljudi s Crohnovo boleznijo, kronična, ponavljajoča se vnetna črevesna bolezen, narašča pri vseh etničnih in starostnih skupinah, s kar 70, V Združenih državah vsako leto odkrijejo 000 novih primerov. Bolniki s Crohnovo boleznijo so ogroženi tudi zaradi raka tankega črevesa in debelega črevesa in danke.

"Naše edinstvene ugotovitve razkrivajo, da v črevesnih epitelijskih celicah, akutne spremembe v dinamiki aktina modulirajo celični stresni odziv, ki določa, katere celice preživijo in katere umrejo, vplivanje na signalizacijo, ki je ključna za vnetje in razvoj Crohnove bolezni, "je dejal Khurana. Pod posebnim nadzorom sta villin in gelsolin, dva citoskeletna proteina, ki vežeta aktin, v črevesju, za katerega je Khurana že ugotovil, da povzročajo spremembe v aktinu.

Z uporabo vzorcev ljudi s Crohnovo boleznijo, Khurana bo opredelil nove cilje za zdravila, ki bi lahko zmanjšala vnetje v prebavilih, hkrati pa preizkusil obstoječa zdravila, je ameriška uprava za hrano in zdravila že odobrila za druge bolezni, za zdravljenje Crohnove bolezni. Za pregled celic Khurana uporablja nov eksperimentalni pristop, ki združuje študije in vitro (v kozarcu) na črevesnih epitelijskih celicah, kultiviranje matičnih celic, izoliranih iz biopsij bolnikov in kultiviranih ex vivo (zunaj živega organizma) v obliki drobovja, pa tudi študije in vivo (znotraj živega organizma) z uporabo najsodobnejših pristopov.

"Poleg konceptualnih in prevajalskih inovacij, ta študija ponuja tudi tehnološke inovacije, saj dokazuje, da se lahko matične celice bolnikov v laboratoriju uporabijo za ustvarjanje drobovja za testiranje potencialnih novih terapij ali koktajlov zdravil, da se zagotovi učinkovit, ciljno usmerjeno individualno zdravljenje bolnikov s Crohnovo boleznijo, "je rekla Khurana.

Njeno delo stoji na presečišču patologije, ki opisuje bolezenska stanja, in fiziologijo, ki opisuje procese, ki delujejo v telesu.

"Naš dolgoročni cilj je bolje razumeti patofiziologijo Crohnove bolezni, "je dejala." Verjamemo, da bodo naše študije pospešile znanstvena odkritja, in v prihodnosti, omogočajo hiter prevod osnovnih znanosti za modeliranje novih terapij, ki bi lahko izboljšale oskrbo pacientov. "

• Raziskovalci ugotavljajo spolno specifičen genetski dejavnik tveganja za raka trebušne slinavke
• Pokazalo se je, da so gram-negativne bakterije dejavnik tveganja za slabše rezultate pri hospitaliziranih bolnikih z ILD